Studie von I-Linie FOLFOX + Panitumumab im Vergleich zu 5FU + Panitumumab bei älteren Patienten mit RAS und BRAF WT mit metastasiertem Darmkrebs (PANDA)

Einschlusskriterien

• Schriftliche Einverständniserklärung zu Studienverfahren und molekularen Analysen.
• Histologisch gesicherte Diagnose von Darmkrebs.
• Anfänglich nicht resezierbarer metastasierter kolorektaler Krebs, der zuvor nicht mit einer Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung behandelt wurde.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST1.1-Kriterien.
• Verfügbarkeit einer Tumorprobe (primäre und/oder metastatische Stellen).
• Alter ≥ 70 Jahre.
• ECOG PS 1 oder 2 für Patienten im Alter von 70 bis 75 Jahren; ECOG PS 0 oder 1 für Patienten > 75 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Eine vorangegangene adjuvante Chemotherapie war nur erlaubt, wenn eine Fluoropyrimidin-Monotherapie durchgeführt wurde und zwischen dem Ende der adjuvanten Therapie und dem ersten Rückfall mehr als 6 Monate vergangen sind.
• RAS- und BRAF-Status Wildtyp des primären kolorektalen Karzinoms oder verwandter Metastasen, zentral beurteilt.
• Neutrophile ≥1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenzen (UNL) der Normalwerte und ASAT (SGOT) und/oder ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (oder < 5 x UNL bei Lebermetastasen) alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL (oder <5 x UNL bei Lebermetastasen).
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine vom Prüfarzt genehmigte angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption).
• Altersdiagnostik mittels G8-Screening-Tool und CRASH-Score.
• Wille und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien

• Vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung.
• Strahlentherapie an einem beliebigen Ort innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
• Vorherige adjuvante Oxaliplatin-haltige Chemotherapie.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Hemmern.
• Unbehandelte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks oder primäre Hirntumore.
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern keine angemessene Behandlung erfolgt.
• Symptomatische periphere Neuropathie > 1 Grad NCIC-CTG-Kriterien.
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 x UNL.
• Klinische Anzeichen einer Mangelernährung.
• Neutrophile <1,5 x 109/l, Blutplättchen <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose.
• Aktive unkontrollierte Infektionen oder andere klinisch relevante Begleiterkrankungen, die eine Chemotherapie kontraindizieren.
• Klinisch signifikant (d.h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (≤6 Monate), Myokardinfarkt (≤6 Monate), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder 2 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist)
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- und Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Bestimmte Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden und Antihistaminika als Prämedikation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Überempfindlichkeit gegen einen anderen Bestandteil der Studienmedikamente.
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den Produktinformationen der pharmazeutischen Unternehmen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind.
• Sexuell aktive Männer, die während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung nicht zur Empfängnisverhütung (Barriere-Verhütungsmaßnahme oder orale Kontrazeption) bereit sind.