Studie van I-lijn FOLFOX + Panitumumab versus 5FU + Panitumumab bij oudere patiënten met RAS en BRAF WT metastatische colorectale kanker (PANDA)

Inclusiecriteria

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studieprocedures en moleculaire analyses.
• Histologisch bewezen diagnose van dikkedarmkanker.
• Aanvankelijk inoperabel gemetastaseerd colorectaalcarcinoom niet eerder behandeld met chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST1.1-criteria.
• Beschikbaarheid van een tumormonster (primaire en/of metastatische sites).
• Leeftijd ≥ 70 jaar.
• ECOG PS 1 of 2 voor patiënten van 70 tot 75 jaar; ECOG PS 0 of 1 voor patiënten > 75 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Eerdere adjuvante chemotherapie is alleen toegestaan ​​als er met fluoropyrimidine monotherapie meer dan 6 maanden zijn verstreken tussen het einde van de adjuvante behandeling en de eerste terugval.
• RAS- en BRAF-status wildtype van primaire colorectale kanker of gerelateerde metastase, centraal beoordeeld.
• Neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovennormaalwaarden (UNL) van de normaalwaarden en ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (of <5 x UNL bij levermetastasen) alkalische fosfatase ≤ 2,5 x UNL (of <5 x UNL bij levermetastasen).
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤1,5 ​​x UNL.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker (barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie).
• Geriatrische assessment door middel van G8 screening tool en CRASH score.
• Wil en kunnen om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte.
• Radiotherapie op elke plaats binnen 4 weken vóór het onderzoek.
• Eerdere adjuvante oxaliplatine-bevattende chemotherapie.
• Eerdere behandeling met EGFR-remmers.
• Onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg of primaire hersentumoren.
• Geschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld.
• Symptomatische perifere neuropathie > 1 graad NCIC-CTG criteria.
• Creatinineklaring < 50 ml/min of serumcreatinine > 1,5 x UNL.
• Klinische tekenen van ondervoeding.
• Neutrofielen <1,5 x 109/l, bloedplaatjes <100 x 109/l, Hgb <9 g/dl.
• Diagnose van interstitiële pneumonitis of longfibrose.
• Actieve ongecontroleerde infecties of andere klinisch relevante bijkomende ziekten die een contra-indicatie vormen voor toediening van chemotherapie.
• Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (≤6 maanden), myocardinfarct (≤6 maanden), instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF), ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of 2 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
• Andere gelijktijdig bestaande maligniteiten of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van gelokaliseerd basaal- en plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ.
• Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
• Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden en antihistaminica als premedicatie.
• Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of overgevoeligheid voor een ander bestanddeel van de proefgeneesmiddelen.
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de productinformatie van de farmaceutische bedrijven.
• Seksueel actieve mannen die tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste proefbehandeling geen anticonceptie willen toepassen (barrière-anticonceptiemaatregel of orale anticonceptie).