Estudo de I Line FOLFOX + Panitumumab vs 5FU + Panitumumab em Pacientes Idosos com Câncer Colorretal Metastático RAS e BRAF WT (PANDA)

Critério de inclusão

• Consentimento informado por escrito para procedimentos de estudo e análises moleculares.
• Diagnóstico histologicamente comprovado de câncer colorretal.
• Câncer colorretal metastático inicialmente irressecável não previamente tratado com quimioterapia para doença metastática.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1.
• Disponibilidade de uma amostra tumoral (sítios primários e/ou metastáticos).
• Idade ≥ 70 anos.
• ECOG PS 1 ou 2 para pacientes de 70 a 75 anos; ECOG PS 0 ou 1 para pacientes com idade > 75 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Quimioterapia adjuvante prévia permitida apenas se com monoterapia com fluoropirimidina e mais de 6 meses decorridos entre o fim do adjuvante e a primeira recidiva.
• Status de RAS e BRAF tipo selvagem de câncer colorretal primário ou metástase relacionada, avaliada centralmente.
• Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, Plaquetas ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes os limites superiores normais (UNL) dos valores normais e ASAT (SGOT) e/ou ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL no caso de metástases hepáticas) fosfatase alcalina ≤ 2,5 x UNL (ou <5 x UNL em caso de metástases hepáticas).
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min ou creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador (medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral).
• Avaliação geriátrica por meio da ferramenta de triagem G8 e escore CRASH.
• Vontade e capacidade de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão

• Tratamento prévio para doença metastática.
• Radioterapia para qualquer local dentro de 4 semanas antes do estudo.
• Quimioterapia adjuvante anterior contendo oxaliplatina.
• Tratamento prévio com inibidores de EGFR.
• Metástases cerebrais não tratadas ou compressão da medula espinhal ou tumores cerebrais primários.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente.
• Neuropatia periférica sintomática > critérios NCIC-CTG de 1 grau.
• Depuração de creatinina < 50 mL/min ou creatinina sérica >1,5 x UNL.
• Sinais clínicos de desnutrição.
• Neutrófilos <1,5 x 109/L, Plaquetas <100 x 109/L, Hgb <9 g/dl.
• Diagnóstico de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar.
• Infecções ativas não controladas ou outras doenças concomitantes clinicamente relevantes contraindicando a administração de quimioterapia.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por exemplo, acidentes cerebrovasculares (≤6 meses), infarto do miocárdio (≤6 meses), angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (CHF), arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou 2 meias-vidas do agente experimental (o que for mais longo)
• Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular e escamoso localizado ou câncer cervical in situ.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
• Contra-indicações definitivas para o uso de corticosteróides e anti-histamínicos como pré-medicação.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos em estudo.
• Quaisquer medicamentos concomitantes contra-indicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto das empresas farmacêuticas.
• Homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção (medida contraceptiva de barreira ou contracepção oral) durante o estudo e até 6 meses após o último tratamento experimental.