Implications gastro-intestinales de l'exposition au voriconazole (GIVE)
7 avril 2020 mis à jour par: Children's Hospital of Philadelphia
Implications gastro-intestinales de l'exposition au voriconazole : détermination des différences liées à l'âge dans le métabolisme intestinal affectant la biodisponibilité orale du voriconazole chez les enfants
Le voriconazole a de meilleurs taux de réponse, une meilleure survie et moins d'effets secondaires indésirables par rapport à d'autres médicaments pour le traitement des infections fongiques invasives, ce qui en fait une option thérapeutique souhaitable pour les enfants.
Cependant, le dosage est imprévisible chez les enfants et cela conduit à un échec thérapeutique.
Cette étude vise à comprendre les différences physiologiques entre les enfants et les adultes qui conduisent à l'échec thérapeutique du voriconazole chez les enfants.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La clairance du voriconazole chez les enfants (2-12 ans) est 3 fois plus élevée et la biodisponibilité est la moitié des valeurs adultes.
Il existe une lacune importante dans les connaissances qui expliquent les mécanismes qui entraînent une clairance plus élevée et une biodisponibilité plus faible du voriconazole et exposent les enfants à un risque substantiel de concentrations sous-thérapeutiques et d'échecs thérapeutiques.
Des données préliminaires suggèrent que le métabolisme de premier passage intestinal est responsable de la plus faible biodisponibilité chez les enfants, mais pas chez les adultes.
En inhibant le métabolisme intestinal avec du jus de pamplemousse, l'ampleur de l'effet du métabolisme de premier passage intestinal sur la pharmacocinétique du voriconazole peut être déterminée.
Les enfants hospitalisés à l'hôpital pour enfants de Philadelphie qui reçoivent du voriconazole par voie orale comme traitement standard seront inscrits dans un essai clinique croisé ouvert pour surveiller les taux plasmatiques de voriconazole après l'administration de voriconazole avec et sans jus de pamplemousse pour inhiber le métabolisme intestinal du voriconazole.
La recherche proposée permettra d'élucider le rôle du métabolisme intestinal dans la réduction de la biodisponibilité orale du voriconazole chez les enfants, qui peut être incorporé dans un modèle de simulation pour guider un dosage précis.
Type d'étude
Observationnel
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les enfants (âgés de 2 à 17 ans) qui sont traités à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et qui reçoivent du voriconazole par voie orale comme norme de soins seront éligibles pour participer à cet essai.
La description
Critère d'intégration:
- Enfants âgés de 2 à 17 ans
- Recevoir du voriconazole par voie orale comme norme de soins et à des concentrations à l'état d'équilibre (définies comme 72 heures à compter de la première dose ou 72 heures sans changement de dose)
- Consentement éclairé/assentiment, le cas échéant
Critère d'exclusion:
- Allergie ou incapacité à recevoir la solution de bouillie, qui sera préparée à l'aide de concentré de jus de pamplemousse congelé disponible dans le commerce, de sirop de cerise et de Sprite.
- Recevoir du tacrolimus et/ou de la cyclosporine, qui sont affectés par les furanocoumarines, pendant la période d'étude
- Dysfonctionnement hépatique suspecté ou connu (défini comme des tests de la fonction hépatique mesurés à 3 x la limite supérieure de la normale au cours du dernier mois, lorsqu'ils sont mesurés comme norme de soins)
- Recevant une thérapie de remplacement rénal (par exemple dialyse péritonéale, hémodialyse, hémofiltration veino-veineuse continue, hémodialyse veino-veineuse continue)
- Recevoir une thérapie par oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
- Patients présentant une pancytopénie documentée, une diarrhée, une mucosite ou une infection active
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Voriconazole
Les enfants (âgés de 2 à 17 ans) recevront du voriconazole par voie orale tel que prescrit par leur médecin en tant que norme de soins pendant la durée de l'étude.
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Au jour 1 de l'étude, les sujets recevront leur dose standard de voriconazole sans jus de pamplemousse.
Au jour 2 de l'étude, les sujets recevront environ 240 ml de jus de pamplemousse reconstitué par voie orale ou par sonde nasogastrique 30 minutes avant de recevoir une dose programmée de voriconazole.
Des échantillons de sang seront prélevés au cours des 12 heures suivant l'administration du voriconazole les deux jours de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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VoriconazoleArea Under the Curve (AUC)
Délai: Deux jours
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Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés
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Deux jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biodisponibilité apparente du voriconazole
Délai: Deux jours
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Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés
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Deux jours
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Clairance apparente du voriconazole
Délai: Deux jours
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Des échantillons pharmacocinétiques seront prélevés
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Deux jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2016
Première publication (Estimation)
19 septembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-012970
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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