Желудочно-кишечные последствия воздействия вориконазола (GIVE)
7 апреля 2020 г. обновлено: Children's Hospital of Philadelphia
Последствия воздействия вориконазола на желудочно-кишечный тракт: определение возрастных различий в кишечном метаболизме, влияющих на пероральную биодоступность вориконазола у детей
Вориконазол имеет лучшие показатели ответа, лучшую выживаемость и меньше побочных эффектов по сравнению с другими препаратами для лечения инвазивных грибковых инфекций, что делает его желательным терапевтическим вариантом для детей.
Однако дозировка у детей непредсказуема, что приводит к терапевтической неудаче.
Это исследование направлено на понимание физиологических различий между детьми и взрослыми, которые приводят к терапевтической неэффективности вориконазола у детей.
Обзор исследования
Подробное описание
Клиренс вориконазола у детей (2-12 лет) в 3 раза выше, а биодоступность составляет половину значений у взрослых.
Существует важный пробел в знаниях, которые объясняют механизмы, которые приводят к более высокому клиренсу и более низкой биодоступности вориконазола, и подвергают детей значительному риску субтерапевтических концентраций и неэффективности лечения.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что метаболизм при первом прохождении через кишечник отвечает за более низкую биодоступность у детей, но не у взрослых.
Ингибируя метаболизм в кишечнике грейпфрутовым соком, можно определить степень влияния метаболизма при первом прохождении через кишечник на фармакокинетику вориконазола.
Дети, находящиеся в стационаре Детской больницы Филадельфии, получающие пероральный вориконазол в качестве стандартной терапии, будут включены в открытое перекрестное клиническое исследование для мониторинга уровней вориконазола в плазме после введения вориконазола с грейпфрутовым соком и без него для торможения метаболизма вориконазола в кишечнике.
Предлагаемое исследование позволит выяснить роль кишечного метаболизма в снижении биодоступности вориконазола при пероральном приеме у детей, что может быть включено в модель моделирования для определения точной дозировки.
Тип исследования
Наблюдательный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Дети (2–17 лет), находящиеся на лечении в Детской больнице Филадельфии и получающие пероральный вориконазол в качестве стандартного лечения, имеют право участвовать в этом испытании.
Описание
Критерии включения:
- Дети в возрасте 2-17 лет
- Прием перорального вориконазола в качестве стандарта лечения и в равновесных концентрациях (определяемых как 72 часа после первой дозы или 72 часа без изменения дозы)
- Информированное согласие/согласие, когда это уместно
Критерий исключения:
- Аллергия или невозможность получить слякотный раствор, который будет приготовлен с использованием имеющегося в продаже замороженного концентрата грейпфрутового сока, вишневого сиропа и спрайта.
- Прием такролимуса и/или циклоспорина при воздействии фуранокумаринов в период исследования
- Подозреваемая или известная дисфункция печени (определяется как функциональные тесты печени, измеренные в 3 раза выше верхней границы нормы в течение последнего 1 месяца, при измерении в качестве стандарта лечения)
- Заместительная почечная терапия (например, перитонеальный диализ, гемодиализ, непрерывная вено-венозная гемофильтрация, непрерывный вено-венозный гемодиализ)
- Получает терапию экстракорпоральной мембранной оксигенацией (ЭКМО)
- Пациенты с подтвержденной панцитопенией, диареей, мукозитом или активной инфекцией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Вориконазол
Дети (от 2 до 17 лет) будут получать пероральный вориконазол в соответствии с предписаниями врачей в качестве стандартной терапии на время исследования.
|
В первый день исследования испытуемые получат стандартную дозу вориконазола без грейпфрутового сока.
На 2-й день исследования испытуемые получат примерно 240 мл восстановленного грейпфрутового сока перорально или через назогастральный зонд за 30 минут до приема запланированной дозы вориконазола.
Образцы крови будут собираться в течение 12 часов после введения дозы вориконазола в оба дня исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВориконазолПлощадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Два дня
|
Фармакокинетические образцы будут собраны
|
Два дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Видимая биодоступность вориконазола
Временное ограничение: Два дня
|
Фармакокинетические образцы будут собраны
|
Два дня
|
|
Видимый клиренс вориконазола
Временное ограничение: Два дня
|
Фармакокинетические образцы будут собраны
|
Два дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 16-012970
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .