Konsekwencje żołądkowo-jelitowe narażenia na worykonazol (GIVE)
7 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Children's Hospital of Philadelphia
Implikacje żołądkowo-jelitowe narażenia na worykonazol: określanie zależnych od wieku różnic w metabolizmie jelitowym wpływających na biodostępność worykonazolu po podaniu doustnym u dzieci
Worykonazol ma lepsze wskaźniki odpowiedzi, lepszą przeżywalność i mniej działań niepożądanych w porównaniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych, co czyni go pożądaną opcją terapeutyczną dla dzieci.
Jednak dawkowanie u dzieci jest nieprzewidywalne, co prowadzi do niepowodzenia terapeutycznego.
Celem tego badania jest zrozumienie różnic fizjologicznych między dziećmi i dorosłymi, które prowadzą do niepowodzenia terapeutycznego worykonazolu u dzieci.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Klirens worykonazolu u dzieci (w wieku 2-12 lat) jest 3-krotnie większy, a biodostępność o połowę mniejsza niż u dorosłych.
Istnieje istotna luka w wiedzy wyjaśniającej mechanizmy prowadzące do większego klirensu i niższej biodostępności worykonazolu oraz narażające dzieci na znaczne ryzyko wystąpienia stężeń subterapeutycznych i niepowodzeń leczenia.
Wstępne dane sugerują, że jelitowy metabolizm pierwszego przejścia jest odpowiedzialny za niższą biodostępność u dzieci, ale nie u dorosłych.
Hamując metabolizm jelitowy sokiem grejpfrutowym, można określić stopień wpływu metabolizmu pierwszego przejścia przez jelita na farmakokinetykę worykonazolu.
Dzieci hospitalizowane w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii, które standardowo otrzymują doustnie worykonazol, zostaną włączone do otwartego, krzyżowego badania klinicznego w celu monitorowania stężenia worykonazolu w osoczu po podaniu worykonazolu z sokiem grejpfrutowym lub bez niego w celu zahamowania metabolizmu worykonazolu w jelitach.
Proponowane badania wyjaśnią rolę metabolizmu jelitowego w zmniejszonej doustnej biodostępności worykonazolu u dzieci, co można włączyć do symulacji modelowej, aby kierować dokładnym dawkowaniem.
Typ studiów
Obserwacyjny
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Dzieci (w wieku od 2 do 17 lat), które są leczone w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii i otrzymują standardowo doustny worykonazol, będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci w wieku 2-17 lat
- Przyjmowanie doustnego worykonazolu jako standardowego leczenia i w stężeniu w stanie stacjonarnym (definiowanym jako 72 godziny od podania pierwszej dawki lub 72 godziny bez zmiany dawki)
- Świadoma zgoda/zgoda w stosownych przypadkach
Kryteria wyłączenia:
- Alergia lub niemożność przyjęcia gęstego roztworu, który zostanie przygotowany z dostępnego w handlu koncentratu mrożonego soku grejpfrutowego, syropu wiśniowego i Sprite.
- Przyjmowanie takrolimusu i/lub cyklosporyny, na które działają furanokumaryny, w okresie badania
- Podejrzenie lub znana dysfunkcja wątroby (zdefiniowana jako testy czynnościowe wątroby mierzone jako 3-krotność górnej granicy normy w ciągu ostatniego 1 miesiąca, gdy są mierzone jako standardowa opieka)
- Otrzymywanie terapii nerkozastępczej (np. dializa otrzewnowa, hemodializa, ciągła hemofiltracja żylno-żylna, ciągła hemodializa żylno-żylna)
- Terapia odbiorcza z pozaustrojową oksygenacją membranową (ECMO)
- Pacjenci z udokumentowaną pancytopenią, biegunką, zapaleniem błony śluzowej lub czynną infekcją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Worykonazol
Dzieci (w wieku od 2 do 17 lat) będą otrzymywać doustnie worykonazol zgodnie z zaleceniami lekarza jako standardowe leczenie przez cały czas trwania badania.
|
Pierwszego dnia badania uczestnicy otrzymają standardową dawkę worykonazolu bez soku grejpfrutowego.
W drugim dniu badania uczestnicy otrzymają około 240 ml odtworzonego soku grejpfrutowego doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową na 30 minut przed zaplanowaną dawką worykonazolu.
Próbki krwi będą pobierane w ciągu 12 godzin po podaniu worykonazolu w oba dni badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Worykonazol Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Dwa dni
|
Zostaną pobrane próbki farmakokinetyczne
|
Dwa dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pozorna biodostępność worykonazolu
Ramy czasowe: Dwa dni
|
Zostaną pobrane próbki farmakokinetyczne
|
Dwa dni
|
|
Pozorny klirens worykonazolu
Ramy czasowe: Dwa dni
|
Zostaną pobrane próbki farmakokinetyczne
|
Dwa dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 września 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-012970
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .