Gastrointestinale implikasjoner av vorikonazoleksponering (GIVE)

Vorikonazolclearance hos barn (2-12 år) er 3 ganger høyere og biotilgjengeligheten er halvparten av voksnes verdier. Det eksisterer et viktig kunnskapshull som forklarer mekanismene som resulterer i høyere clearance og lavere biotilgjengelighet av vorikonazol og setter barn i en betydelig risiko for subterapeutiske konsentrasjoner og behandlingssvikt. Foreløpige data tyder på at intestinal first-pass metabolisme er ansvarlig for den lavere biotilgjengeligheten hos barn, men ikke hos voksne. Ved å hemme tarmmetabolismen med grapefruktjuice, kan graden av effekten av intestinal first-pass metabolisme på vorikonazols farmakokinetikk bestemmes. Innlagte barn ved Children's Hospital of Philadelphia som får oral voriconazol som standard behandling, vil bli registrert i en åpen, cross-over klinisk studie for å overvåke plasmavoriconazolnivåer etter voriconazoladministrasjon med og uten grapefruktjuice for å hemme intestinal metabolisme av voriconazol. Den foreslåtte forskningen vil belyse rollen til intestinal metabolisme i den reduserte orale biotilgjengeligheten av vorikonazol hos barn, som kan inkorporeres i en modellsimulering for å veilede nøyaktig dosering.