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Gastrointestinale Auswirkungen der Voriconazol-Exposition (GIVE)

7. April 2020 aktualisiert von: Children's Hospital of Philadelphia

Gastrointestinale Auswirkungen der Voriconazol-Exposition: Bestimmung altersabhängiger Unterschiede im Darmstoffwechsel, die die orale Bioverfügbarkeit von Voriconazol bei Kindern beeinflussen

Voriconazol hat im Vergleich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung invasiver Pilzinfektionen bessere Ansprechraten, eine verbesserte Überlebenszeit und weniger unerwünschte Nebenwirkungen, was es zu einer wünschenswerten therapeutischen Option für Kinder macht. Allerdings ist die Dosierung bei Kindern unvorhersehbar und dies führt zum Therapieversagen. Ziel dieser Studie ist es, die physiologischen Unterschiede zwischen Kindern und Erwachsenen zu verstehen, die zum Therapieversagen von Voriconazol bei Kindern führen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Clearance von Voriconazol bei Kindern (2-12 Jahre) ist 3-mal höher und die Bioverfügbarkeit beträgt die Hälfte der Werte für Erwachsene. Es besteht eine wichtige Wissenslücke, die die Mechanismen erklärt, die zu einer höheren Clearance und geringeren Bioverfügbarkeit von Voriconazol führen und Kinder einem erheblichen Risiko für subtherapeutische Konzentrationen und Behandlungsversagen aussetzen. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass der intestinale First-Pass-Metabolismus für die geringere Bioverfügbarkeit bei Kindern verantwortlich ist, nicht jedoch bei Erwachsenen. Durch die Hemmung des intestinalen Metabolismus mit Grapefruitsaft kann das Ausmaß der Wirkung des intestinalen First-Pass-Metabolismus auf die Pharmakokinetik von Voriconazol bestimmt werden. Stationäre Kinder im Children's Hospital of Philadelphia, die orales Voriconazol als Behandlungsstandard erhalten, werden in eine offene klinische Crossover-Studie aufgenommen, um die Plasmaspiegel von Voriconazol nach der Verabreichung von Voriconazol mit und ohne Grapefruitsaft zu überwachen, um den intestinalen Metabolismus von Voriconazol zu hemmen. Die vorgeschlagene Forschung wird die Rolle des Darmstoffwechsels bei der reduzierten oralen Bioverfügbarkeit von Voriconazol bei Kindern aufklären, die in eine Modellsimulation integriert werden kann, um eine genaue Dosierung zu steuern.

Studientyp

Beobachtungs

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Kinder (2-17 Jahre alt), die im Children's Hospital of Philadelphia behandelt werden und orales Voriconazol als Standardbehandlung erhalten, können an dieser Studie teilnehmen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kinder im Alter von 2-17 Jahren
  2. Erhalten von oralem Voriconazol als Behandlungsstandard und in Steady-State-Konzentrationen (definiert als 72 Stunden nach der ersten Dosis oder 72 Stunden ohne Dosisänderung)
  3. Einverständniserklärung/Zustimmung, wenn angemessen

Ausschlusskriterien:

  1. Allergie oder Unfähigkeit, die matschige Lösung zu erhalten, die mit im Handel erhältlichem gefrorenem Grapefruitsaftkonzentrat, Kirschsirup und Sprite zubereitet wird.
  2. Erhalt von Tacrolimus und/oder Cyclosporin, die während des Studienzeitraums von den Furanocumarinen beeinflusst werden
  3. Verdacht auf oder bekannte Leberfunktionsstörung (definiert als Leberfunktionstests, gemessen am 3-fachen oberen Grenzwert des Normalwertes innerhalb des letzten 1 Monats, gemessen als Behandlungsstandard)
  4. Erhalt einer Nierenersatztherapie (z. B. Peritonealdialyse, Hämodialyse, kontinuierliche venovenöse Hämofiltration, kontinuierliche venovenöse Hämodialyse)
  5. Erhalten einer Therapie mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO)
  6. Patienten mit dokumentierter Panzytopenie, Durchfall, Mukositis oder aktiver Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Voriconazol
Kinder (2-17 Jahre) erhalten für die Dauer der Studie standardmäßig orales Voriconazol, wie von ihren Ärzten verschrieben.
Sonstiges: Grapefruitsaft
Am Tag 1 der Studie erhalten die Probanden ihre Standarddosis Voriconazol ohne Grapefruitsaft. Am Tag 2 der Studie erhalten die Probanden etwa 240 ml rekonstituierten Grapefruitsaft oral oder über eine Magensonde 30 Minuten vor der planmäßigen Gabe von Voriconazol. Blutproben werden während der 12 Stunden nach der Verabreichung von Voriconazol an beiden Tagen der Studie entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
VoriconazolArea Under the Curve (AUC)
Zeitfenster: Zwei Tage
Pharmakokinetische Proben werden gesammelt
Zwei Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Offensichtliche Bioverfügbarkeit von Voriconazol
Zeitfenster: Zwei Tage
Pharmakokinetische Proben werden gesammelt
Zwei Tage
Offensichtliche Clearance von Voriconazol
Zeitfenster: Zwei Tage
Pharmakokinetische Proben werden gesammelt
Zwei Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Ermittler

  • Hauptermittler: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-012970

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Nein

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