Implicaciones gastrointestinales de la exposición al voriconazol (GIVE)
7 de abril de 2020 actualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Implicaciones gastrointestinales de la exposición al voriconazol: determinación de las diferencias dependientes de la edad en el metabolismo intestinal que afectan la biodisponibilidad oral del voriconazol en niños
Voriconazol tiene mejores tasas de respuesta, mayor supervivencia y menos efectos secundarios adversos en comparación con otros medicamentos para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas, lo que lo convierte en una opción terapéutica deseable para los niños.
Sin embargo, la dosificación es impredecible en niños y esto conduce al fracaso terapéutico.
Este estudio tiene como objetivo comprender las diferencias fisiológicas entre niños y adultos que conducen al fracaso terapéutico del voriconazol en niños.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El aclaramiento de voriconazol en niños (2-12 años) es 3 veces mayor y la biodisponibilidad es la mitad de los valores de los adultos.
Existe una brecha importante en el conocimiento que explica los mecanismos que dan como resultado una mayor eliminación y una menor biodisponibilidad de voriconazol y coloca a los niños en un riesgo sustancial de concentraciones subterapéuticas y fallas en el tratamiento.
Los datos preliminares sugieren que el metabolismo intestinal de primer paso es responsable de la menor biodisponibilidad en niños, pero no en adultos.
Al inhibir el metabolismo intestinal con jugo de toronja, se puede determinar el alcance del efecto del metabolismo de primer paso intestinal sobre la farmacocinética de voriconazol.
Los niños hospitalizados en el Children's Hospital of Philadelphia que reciben voriconazol oral como estándar de atención se inscribirán en un ensayo clínico cruzado abierto para monitorear los niveles de voriconazol en plasma después de la administración de voriconazol con y sin jugo de toronja para inhibir el metabolismo intestinal de voriconazol.
La investigación propuesta aclarará el papel del metabolismo intestinal en la reducción de la biodisponibilidad oral de voriconazol en niños, que puede incorporarse a un modelo de simulación para guiar la dosificación precisa.
Tipo de estudio
De observación
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los niños (de 2 a 17 años) que reciben tratamiento en el Children's Hospital of Philadelphia y que reciben voriconazol oral como estándar de atención serán elegibles para inscribirse en este ensayo.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 2 a 17 años
- Recibir voriconazol oral como tratamiento estándar y en concentraciones de estado estacionario (definidas como 72 horas desde la primera dosis o 72 horas sin cambio de dosis)
- Consentimiento/asentimiento informado cuando corresponda
Criterio de exclusión:
- Alergia o incapacidad para recibir la solución fangosa, que se preparará con concentrado de jugo de toronja congelado disponible comercialmente, jarabe de cereza y Sprite.
- Recibir tacrolimus y/o ciclosporina, que se ven afectados por las furanocumarinas, durante el período de estudio
- Disfunción hepática sospechada o conocida (definida como pruebas de función hepática medidas en 3 veces el límite superior de lo normal en el último mes, cuando se mide como estándar de atención)
- Recibir terapia de reemplazo renal (ejemplo diálisis peritoneal, hemodiálisis, hemofiltración veno-venosa continua, hemodiálisis veno-venosa continua)
- Recibir terapia con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
- Pacientes con pancitopenia documentada, diarrea, mucositis o infección activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Voriconazol
Los niños (de 2 a 17 años) recibirán voriconazol oral según lo prescrito por sus médicos como tratamiento estándar durante la duración del estudio.
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El día 1 del estudio, los sujetos recibirán su dosis estándar de voriconazol sin jugo de toronja.
El día 2 del estudio, los sujetos recibirán aproximadamente 240 ml de jugo de toronja reconstituido por vía oral o por sonda nasogástrica 30 minutos antes de recibir una dosis programada de voriconazol.
Se recolectarán muestras de sangre durante las 12 horas siguientes a la dosificación de voriconazol en ambos días del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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VoriconazolÁrea bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Dos días
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Se recogerán muestras farmacocinéticas
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Dos días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biodisponibilidad aparente de voriconazol
Periodo de tiempo: Dos días
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Se recogerán muestras farmacocinéticas
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Dos días
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Aclaramiento aparente de voriconazol
Periodo de tiempo: Dos días
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Se recogerán muestras farmacocinéticas
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Dos días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 16-012970
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .