Implicações gastrointestinais da exposição ao voriconazol (GIVE)
7 de abril de 2020 atualizado por: Children's Hospital of Philadelphia
Implicações gastrointestinais da exposição ao voriconazol: determinando diferenças dependentes da idade no metabolismo intestinal que afetam a biodisponibilidade oral do voriconazol em crianças
O voriconazol tem melhores taxas de resposta, melhor sobrevida e menos efeitos colaterais adversos em comparação com outras drogas para o tratamento de infecções fúngicas invasivas, tornando-se uma opção terapêutica desejável para crianças.
No entanto, a dosagem é imprevisível em crianças e isso leva à falha terapêutica.
Este estudo tem como objetivo compreender as diferenças fisiológicas entre crianças e adultos que levam à falha terapêutica do voriconazol em crianças.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A depuração do voriconazol em crianças (2-12 anos) é 3 vezes superior e a biodisponibilidade é metade dos valores dos adultos.
Existe uma lacuna importante no conhecimento que explica os mecanismos que resultam em maior depuração e menor biodisponibilidade do voriconazol e coloca as crianças em risco substancial de concentrações subterapêuticas e falhas no tratamento.
Dados preliminares sugerem que o metabolismo intestinal de primeira passagem é responsável pela menor biodisponibilidade em crianças, mas não em adultos.
Ao inibir o metabolismo intestinal com sumo de toranja, pode determinar-se a extensão do efeito do metabolismo de primeira passagem intestinal na farmacocinética do voriconazol.
Crianças internadas no Children's Hospital of Philadelphia que estão recebendo voriconazol oral como tratamento padrão serão incluídas em um ensaio clínico aberto e cruzado para monitorar os níveis plasmáticos de voriconazol após a administração de voriconazol com e sem suco de toranja para inibir o metabolismo intestinal de voriconazol.
A pesquisa proposta elucidará o papel do metabolismo intestinal na biodisponibilidade oral reduzida de voriconazol em crianças, que pode ser incorporada a um modelo de simulação para orientar a dosagem precisa.
Tipo de estudo
Observacional
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Crianças (2-17 anos de idade) que estão sendo tratadas no The Children's Hospital of Philadelphia e recebendo voriconazol oral como padrão de tratamento serão elegíveis para se inscrever neste estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 2 a 17 anos
- Receber voriconazol oral como tratamento padrão e em concentrações de estado de equilíbrio (definido como 72 horas a partir da primeira dose ou 72 horas sem alteração da dose)
- Consentimento Informado/Assentimento quando apropriado
Critério de exclusão:
- Alergia ou incapacidade de receber a solução lamacenta, que será preparada com concentrado de suco de toranja congelado comercialmente disponível, xarope de cereja e Sprite.
- Recebendo tacrolimus e/ou ciclosporina, que são afetados pelos furanocumarínicos, durante o período do estudo
- Disfunção hepática suspeita ou conhecida (definida como testes de função hepática medidos em 3x o limite superior do normal no último mês, quando medidos como padrão de tratamento)
- Receber terapia de substituição renal (por exemplo, diálise peritoneal, hemodiálise, hemofiltração venovenosa contínua, hemodiálise venovenosa contínua)
- Recebendo terapia com oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
- Pacientes com pancitopenia documentada, diarreia, mucosite ou infecção ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Voriconazol
As crianças (2-17 anos de idade) receberão voriconazol oral conforme prescrito por seus médicos como tratamento padrão durante o estudo.
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No dia 1 do estudo, os indivíduos receberão sua dose padrão de voriconazol sem suco de toranja.
No dia 2 do estudo, os indivíduos receberão aproximadamente 240 mL de suco de toranja reconstituído por via oral ou via sonda nasogástrica 30 minutos antes de receber uma dose programada de voriconazol.
Amostras de sangue serão coletadas durante as 12 horas após a dosagem de voriconazol em ambos os dias do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Voriconazol Área sob a curva (AUC)
Prazo: Dois dias
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Amostras farmacocinéticas serão coletadas
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Dois dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biodisponibilidade Aparente de Voriconazol
Prazo: Dois dias
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Amostras farmacocinéticas serão coletadas
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Dois dias
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Depuração Aparente de Voriconazol
Prazo: Dois dias
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Amostras farmacocinéticas serão coletadas
|
Dois dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
19 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 16-012970
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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