Gastro-intestinale implicaties van blootstelling aan voriconazol (GIVE)
7 april 2020 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia
Gastro-intestinale implicaties van blootstelling aan voriconazol: bepaling van leeftijdsafhankelijke verschillen in darmmetabolisme die de orale biologische beschikbaarheid van voriconazol bij kinderen beïnvloeden
Voriconazol heeft betere responspercentages, verbeterde overleving en minder nadelige bijwerkingen in vergelijking met andere geneesmiddelen voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties, waardoor het een wenselijke therapeutische optie voor kinderen is.
De dosering bij kinderen is echter onvoorspelbaar en dit leidt tot therapeutisch falen.
Deze studie heeft tot doel de fysiologische verschillen tussen kinderen en volwassenen te begrijpen die leiden tot therapeutisch falen van voriconazol bij kinderen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De klaring van voriconazol bij kinderen (2-12 jaar oud) is 3 keer hoger en de biologische beschikbaarheid is de helft van de waarden voor volwassenen.
Er bestaat een belangrijke leemte in de kennis die de mechanismen verklaart die resulteren in een hogere klaring en lagere biologische beschikbaarheid van voriconazol en kinderen een aanzienlijk risico op subtherapeutische concentraties en falende behandeling geeft.
Voorlopige gegevens suggereren dat het first-passmetabolisme in de darm verantwoordelijk is voor de lagere biologische beschikbaarheid bij kinderen, maar niet bij volwassenen.
Door het darmmetabolisme te remmen met pompelmoessap, kan de mate van het effect van het first-passmetabolisme in de darmen op de farmacokinetiek van voriconazol worden bepaald.
Intramurale kinderen in het Kinderziekenhuis van Philadelphia die oraal voriconazol als standaardbehandeling krijgen, zullen worden opgenomen in een open-label, cross-over klinisch onderzoek om plasmavoriconazolspiegels te controleren na toediening van voriconazol met en zonder pompelmoessap om het darmmetabolisme van voriconazol te remmen.
Het voorgestelde onderzoek zal de rol van het darmmetabolisme in de verminderde orale biologische beschikbaarheid van voriconazol bij kinderen ophelderen, wat kan worden opgenomen in een modelsimulatie om nauwkeurige dosering te begeleiden.
Studietype
Observationeel
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Kinderen (2-17 jaar oud) die worden behandeld in het kinderziekenhuis van Philadelphia en die standaard orale voriconazol krijgen, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 2-17 jaar oud
- Orale toediening van voriconazol als standaardbehandeling en bij steady-state concentraties (gedefinieerd als 72 uur na de eerste dosis of 72 uur zonder dosisverandering)
- Geïnformeerde toestemming/instemming indien van toepassing
Uitsluitingscriteria:
- Allergie of onvermogen om de slushy-oplossing te ontvangen, die zal worden bereid met in de handel verkrijgbaar bevroren pompelmoessapconcentraat, kersensiroop en Sprite.
- Ontvangen van tacrolimus en/of ciclosporine, die worden beïnvloed door de furanocoumarinen, tijdens de studieperiode
- Vermoedelijke of bekende leverfunctiestoornis (gedefinieerd als leverfunctietesten gemeten bij 3x bovengrens van normaal in de afgelopen 1 maand, gemeten als standaardzorg)
- Nierfunctievervangende therapie krijgen (bijvoorbeeld peritoneale dialyse, hemodialyse, continue veno-veneuze hemofiltratie, continue veno-veneuze hemodialyse)
- Therapie ontvangen met extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
- Patiënten met gedocumenteerde pancytopenie, diarree, mucositis of actieve infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Voriconazol
Kinderen (2-17 jaar oud) zullen tijdens de duur van het onderzoek oraal voriconazol krijgen zoals voorgeschreven door hun arts.
|
Op dag 1 van de studie krijgen proefpersonen hun standaarddosis voriconazol zonder grapefruitsap.
Op dag 2 van de studie krijgen proefpersonen ongeveer 240 ml gereconstitueerd grapefruitsap via de mond of via een neussonde, 30 minuten voordat ze een geplande dosis voriconazol krijgen.
Op beide dagen van het onderzoek zullen gedurende 12 uur na toediening van voriconazol bloedmonsters worden afgenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VoriconazolArea Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Twee dagen
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verzameld
|
Twee dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voriconazol Schijnbare biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: Twee dagen
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verzameld
|
Twee dagen
|
|
Voriconazol Schijnbare klaring
Tijdsspanne: Twee dagen
|
Farmacokinetische monsters zullen worden verzameld
|
Twee dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Athena Zuppa, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
19 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 april 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 16-012970
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .