Réduction du risque de maladie d'Alzheimer (rrAD)

Critère d'intégration:

1. 60-85 ans, toutes les races/ethnies et les deux sexes sont éligibles.
2. a) Des antécédents familiaux positifs de démence définis comme ayant au moins un parent au premier degré ayant des antécédents de MA ou d'un autre type de démence, ou b) ayant un déclin cognitif subjectif.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 pour exclure la démence grave.
4. Doit mener une vie sédentaire définie par le fait de ne pas avoir une note "active" sur l'évaluation rapide de l'activité physique (RAPA), c'est-à-dire un score inférieur à 6 sur RAPA.
5. a) Individus traités pour HTN avec 110 ≤ PAS ≤ 130 mmHg ; ou b) Individus avec PAS > 130 et PAS < 180 (Si un individu, non traité pour HTN, a une PAS ≥ 125 mmHg, envisager un nouveau dépistage après 24 heures).
6. Volonté d'être randomisés dans les groupes de traitement et capacité de retourner à la clinique pour des visites de suivi sur 24 mois.
7. Maîtrise de l'anglais, acuité visuelle et auditive adéquate pour permettre des tests neuropsychologiques.
8. Les participants doivent avoir un fournisseur de soins de santé régulier.
9. Capacité physique à suivre un entraînement physique ; capable de marcher 10 minutes sans douleur.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement documentés d'accident vasculaire cérébral, de signes neurologiques focaux ou d'autres maladies cérébrovasculaires majeures basés sur un jugement clinique ou des IRM / tomodensitogrammes tels que des preuves d'infection, d'infarctus ou d'autres lésions cérébrales.
2. Diagnostic de la maladie d'Alzheimer ou d'un autre type de démence, ou de maladies neurologiques importantes telles que la maladie de Parkinson, les troubles épileptiques, la sclérose en plaques, des antécédents de traumatisme crânien grave ou d'hydrocéphalie à pression normale.
3. Preuve de dépression majeure sévère (GDS > 12, peut être redépistée après 12 semaines ou plus si preuve de dépression réactive ou de troubles de l'humeur temporaires) ou psychopathologie cliniquement significative (par ex. psychose et schizophrénie); si hospitalisé au cours de l'année précédente, peut être redépisté dans 6 mois ; ou la présence d'un trouble psychiatrique majeur qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le respect des évaluations ou des procédures de recherche.
4. Cardiopathie instable basée sur le jugement clinique (par exemple, crise cardiaque/arrêt cardiaque, pontages cardiaques au cours des 6 derniers mois et insuffisance cardiaque congestive), ou autres conditions médicales graves.
5. Antécédents de fibrillation auriculaire et preuves à l'ECG avec l'un des éléments suivants : symptômes actifs de palpitations persistantes, d'étourdissements, d'antécédents de syncope, de douleurs thoraciques, de dyspnée, d'orthopnée, d'essoufflement au repos ou de dyspnée nocturne paroxystique au cours des 6 derniers mois ; fréquence cardiaque au repos < 30 ou > 110 bpm ; prendre des médicaments anti-arythmiques de classe I ou III, notamment le flécanide, la propafénone, la dronédarone, le sotalol, le dofétilide et l'amiodarone ; ou des préoccupations cliniques pour participer en toute sécurité à l'exercice et abaisser la tension artérielle.
6. La TA systolique égale ou supérieure à 180 mmHg et/ou la TA diastolique égale ou supérieure à 110 mmHg peuvent être redépistées en 1 semaine.
7. L'hypotension orthostatique, définie comme la troisième PAS debout < 100 mmHg, peut être redépistée après 2 semaines.
8. Antécédents de troubles auto-immuns importants tels que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde ou la polymyalgie rhumatismale.
9. Antécédents significatifs d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des cinq dernières années.
10. Diabète sucré non contrôlé, défini par une hémoglobine A1C > 7,5 %, ou nécessitant un traitement à l'insuline.
11. Fumer régulièrement la cigarette au cours de la dernière année.
12. Femmes ayant un potentiel de grossesse, d'allaitement ou de procréation (2 ans après la ménopause ou stériles chirurgicalement pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer).
13. Participant inscrit à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif, actuellement ou au cours des 2 derniers mois.
14. Obésité sévère avec IMC ≥ 45 ; le jugement clinique doit être appliqué dans tous les cas pour évaluer la sécurité du patient et l'observance anticipée.
15. Allergie aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA), c'est-à-dire aux médicaments dont le suffixe est "-sartan".
16. Allergie à d'autres médicaments à l'étude ou à leurs ingrédients ; par exemple, antécédents cliniques ou allergie ou intolérance autodéclarée à l'atorvastatine.
17. Tests de laboratoire de dépistage anormaux (par exemple, ALT et AST hépatiques > 3 x LSN, CK > 3 x LSN, GFR < 30 ou Hct < 28 %) ; peut être retesté après 2 semaines ou plus.
18. Une condition médicale susceptible de limiter la survie à moins de 3 ans.

19. Le participant a une ou plusieurs conditions jugées par l'investigateur de l'étude comme étant médicalement inappropriées, risquées ou susceptibles de provoquer une mauvaise observance de l'étude. Par exemple:

    1. Prévoit de déménager à l'extérieur de la zone de desserte de la clinique au cours des 2 prochaines années ;
    2. Préoccupations importantes concernant la participation à l'étude de la part du conjoint, d'un proche ou de membres de la famille ;
    3. Manque de soutien du fournisseur de soins de santé primaires ;
    4. Résidence trop éloignée du site de la clinique de l'étude, de sorte que le transport est un obstacle, y compris les personnes qui ont besoin d'une aide au transport fournie par les fonds de la clinique de l'étude pour les visites de dépistage ou de randomisation ;
    5. Résidence dans une maison de repos; les personnes résidant dans une résidence-services ou une communauté de retraités sont éligibles si elles répondent aux autres critères.
    6. D'autres facteurs médicaux, psychiatriques ou comportementaux qui, de l'avis du PI du site ou du clinicien, peuvent interférer avec la participation à l'étude ou la capacité à suivre le protocole de l'étude.
    7. Les couples ou les partenaires significatifs qui vivent ensemble ne peuvent pas être inscrits ou participer simultanément à l'étude.
20. Absence d'approbation des prestataires de soins de santé habituels du participant, c'est-à-dire une lettre d'accord signée pour que les participants soient inscrits au rrAD.