Zmniejszenie ryzyka choroby Alzheimera (rrAD)

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikują się osoby w wieku 60-85 lat, wszystkie rasy/grupy etniczne i obie płcie.
2. a) dodatni wywiad rodzinny w kierunku demencji zdefiniowany jako posiadanie co najmniej jednego krewnego pierwszego stopnia z historią AD lub innym typem demencji, lub b) subiektywne pogorszenie funkcji poznawczych.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 w celu wykluczenia dużej demencji.
4. Musi prowadzić siedzący tryb życia zdefiniowany przez brak „aktywnej” oceny w szybkiej ocenie aktywności fizycznej (RAPA), tj. Wynik poniżej 6 w RAPA.
5. a) Osoby leczone z powodu nadciśnienia tętniczego z 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg; lub b) Osoby z SBP > 130 i SBP < 180 (Jeśli osoba nieleczona z powodu nadciśnienia tętniczego ma SBP ≥ 125 mmHg, należy rozważyć ponowne badanie przesiewowe po 24 godzinach).
6. Gotowość do randomizacji do grup leczenia i możliwość powrotu do kliniki na wizyty kontrolne w ciągu 24 miesięcy.
7. Biegła znajomość języka angielskiego, odpowiednia ostrość wzroku i słuchu umożliwiająca przeprowadzenie badań neuropsychologicznych.
8. Uczestnicy muszą mieć stałego dostawcę opieki zdrowotnej.
9. Zdolność fizyczna do poddania się treningowi fizycznemu; w stanie chodzić 10 minut bez bólu.

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowana klinicznie historia udaru, ogniskowych objawów neurologicznych lub innych poważnych chorób naczyniowo-mózgowych w oparciu o ocenę kliniczną lub skany MRI/CT, ​​takie jak dowody infekcji, zawału lub innych uszkodzeń mózgu.
2. Rozpoznanie AD lub innego rodzaju demencji lub poważnych chorób neurologicznych, takich jak choroba Parkinsona, napad padaczkowy, stwardnienie rozsiane, ciężki uraz głowy w wywiadzie lub wodogłowie z normalnym ciśnieniem.
3. Dowody na ciężką depresję (GDS > 12, można ponownie zbadać po 12 tygodniach lub dłużej, jeśli występują objawy depresji reaktywnej lub przejściowych zaburzeń nastroju) lub klinicznie istotną psychopatologię (np. psychoza i schizofrenia); jeśli był hospitalizowany w zeszłym roku, może zostać ponownie przebadany za 6 miesięcy; lub obecność poważnych zaburzeń psychicznych, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie ocen lub procedur badawczych.
4. Niestabilna choroba serca na podstawie oceny klinicznej (np. zawał serca/zatrzymanie krążenia, zabiegi pomostowania serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy i zastoinowa niewydolność serca) lub inne ciężkie schorzenia.
5. Migotanie przedsionków w wywiadzie i dowód w EKG z którymkolwiek z poniższych: aktywne objawy uporczywego kołatania serca, zawroty głowy, omdlenia, ból w klatce piersiowej, duszność, ortopnoza, duszność spoczynkowa lub napadowa duszność nocna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; tętno spoczynkowe < 30 lub > 110 uderzeń na minutę; przyjmowanie leków przeciwarytmicznych klasy I lub III, w tym flekanidu, propafenonu, dronedaronu, sotalolu, dofetylidu i amiodaronu; lub obawy kliniczne dotyczące bezpiecznego uczestniczenia w ćwiczeniach i obniżania ciśnienia krwi.
6. Skurczowe BP równe lub większe niż 180 mmHg i/lub rozkurczowe BP równe lub większe niż 110 mmHg można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu w ciągu 1 tygodnia.
7. Niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako trzeci SBP w pozycji stojącej < 100 mmHg, można poddać ponownemu badaniu przesiewowemu po 2 tygodniach.
8. Historia znaczących zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów lub polimialgia reumatyczna.
9. Znacząca historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat.
10. Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C > 7,5% lub wymagająca leczenia insuliną.
11. Regularne palenie papierosów w ciągu ostatniego roku.
12. Kobiety mogące zajść w ciążę, karmić piersią lub zajść w ciążę (po 2 latach od menopauzy lub bezpłodności chirurgicznej należy uznać, że nie mogą zajść w ciążę).
13. Uczestnik zapisał się do innego eksperymentalnego badania leku lub urządzenia, obecnie lub w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
14. ciężka otyłość z BMI ≥ 45; we wszystkich przypadkach należy zastosować ocenę kliniczną, aby ocenić bezpieczeństwo pacjenta i oczekiwaną zgodność.
15. Alergia na blokery receptora angiotensyny (ARB), tj. Leki z końcówką „-sartan”.
16. Alergia na inne badane leki lub ich składniki; na przykład historia kliniczna lub zgłaszana przez pacjenta alergia lub nietolerancja na atorwastatynę.
17. Nieprawidłowe wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych (np. aktywność AlAT i AspAT w wątrobie > 3 x GGN, CK > 3 x GGN, GFR < 30 lub Hct < 28%); mogą być ponownie badane po 2 tygodniach lub dłużej.
18. Stan chorobowy, który może ograniczyć przeżycie do mniej niż 3 lat.

19. U uczestnika występują jakiekolwiek schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie z medycznego punktu widzenia, ryzykowne lub mogące spowodować niezastosowanie się do badania. Na przykład:

    1. Planuje wyprowadzić się poza zasięg kliniki w ciągu najbliższych 2 lat;
    2. Istotne obawy dotyczące udziału w badaniu ze strony współmałżonka, innych bliskich osób lub członków rodziny;
    3. Brak wsparcia ze strony świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej;
    4. Zamieszkanie zbyt daleko od ośrodka badawczego, tak że transport stanowi barierę, w tym osób wymagających pomocy transportowej zapewnianej przez fundusze kliniki badawczej na wizyty przesiewowe lub randomizacyjne;
    5. Pobyt w domu opieki; osoby mieszkające we wspólnotach mieszkaniowych z opieką lub we wspólnocie emerytów kwalifikują się, jeśli spełniają pozostałe kryteria.
    6. Inne czynniki medyczne, psychiatryczne lub behawioralne, które w ocenie PI ośrodka lub klinicysty mogą zakłócać udział w badaniu lub zdolność do przestrzegania protokołu badania.
    7. Pary lub znaczący partnerzy, którzy mieszkają razem, nie mogą być zapisani ani uczestniczyć w badaniu jednocześnie.
20. Brak zgody stałych świadczeniodawców opieki zdrowotnej uczestnika, tj. podpisanej zgody na wpisanie uczestników do rrAD.