Risikoreduktion for Alzheimers sygdom (rrAD)

Inklusionskriterier:

1. Alder 60-85, alle racer/etniciteter og begge køn er berettigede.
2. a) En positiv familiehistorie med demens defineret som at have mindst én førstegradsslægtning med en anamnese med AD eller anden type demens, eller b) have subjektiv kognitiv tilbagegang.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 for at udelukke grov demens.
4. Skal føre en stillesiddende livsstil defineret ved ikke at have en "aktiv" vurdering på Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA), dvs. score under 6 på RAPA.
5. a) Personer behandlet for HTN med 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg; eller b) Personer med SBP > 130 og SBP < 180 (Hvis en person, der ikke er behandlet for HTN, har et SBP ≥ 125 mmHg, skal du overveje genscreening efter 24 timer).
6. Vilje til at blive randomiseret i behandlingsgrupperne og mulighed for at vende tilbage til klinikken til opfølgningsbesøg over 24 måneder.
7. Flydende engelsk, tilstrækkelig visuel og auditiv skarphed til at tillade neuropsykologisk testning.
8. Deltagerne skal have en fast sundhedsplejerske.
9. Fysisk evne til at gennemgå træningstræning; kunne gå 10 minutter uden smerter.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk dokumenteret anamnese med slagtilfælde, fokale neurologiske tegn eller andre større cerebrovaskulære sygdomme baseret på klinisk vurdering eller MR/CT-scanninger såsom tegn på infektion, infarkt eller andre hjernelæsioner.
2. Diagnose af AD eller anden form for demens, eller signifikante neurologiske sygdomme såsom Parkinsons sygdom, krampeanfald, multipel sklerose, historie med alvorligt hovedtraume eller hydrocephalus med normalt tryk.
3. Bevis på svær svær depression (GDS > 12, kan genscreenes efter 12 uger eller længere, hvis tegn på reaktiv depression eller midlertidige humørforstyrrelser) eller klinisk signifikant psykopatologi (f.eks. psykose og skizofreni); hvis indlagt i det seneste år, kan screenes igen om 6 måneder; eller tilstedeværelsen af ​​en større psykiatrisk lidelse, som efter investigators mening kan forstyrre overholdelse af forskningsvurderinger eller -procedurer.
4. Ustabil hjertesygdom baseret på klinisk vurdering (f.eks. hjerteanfald/hjertestop, hjerte-bypass-procedurer inden for de seneste 6 måneder og kongestiv hjertesvigt) eller andre alvorlige medicinske tilstande.
5. Anamnese med atrieflimren og tegn på EKG med et af følgende: aktive symptomer på vedvarende hjertebanken, svimmelhed, anamnese med synkope, brystsmerter, dyspnø, ortopnø, åndenød i hvile eller paroxysmal natlig dyspnø inden for de seneste 6 måneder; hvilepuls på < 30 eller > 110 bpm; tager klasse I eller III antiarytmiske lægemidler, herunder flecanid, propafenon, dronedaron, sotalol, dofetilid og amiodaron; eller kliniske bekymringer for sikker deltagelse i træning og sænkning af blodtrykket.
6. Systolisk BP lig med eller større end 180 mmHg og/eller diastolisk BP lig med eller større end 110 mmHg, kan genscreenes om 1 uge.
7. Ortostatisk hypotension, defineret som det tredje stående SBP < 100 mmHg, kan genscreenes efter 2 uger.
8. Anamnese med betydelige autoimmune lidelser såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis eller polymyalgi reumatisk.
9. Betydelig historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste fem år.
10. Ukontrolleret diabetes mellitus, defineret som hæmoglobin A1C > 7,5 %, eller kræver insulinbehandling.
11. Regelmæssigt røget cigaret inden for det seneste år.
12. Kvinder med mulighed for graviditet, amning/fertilitet (2 år postmenopausal eller kirurgisk sterile skal betragtes som ikke den fødedygtige).
13. Deltager tilmeldt en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse, enten i øjeblikket eller inden for de seneste 2 måneder.
14. Svær fedme med BMI ≥ 45; klinisk vurdering bør anvendes i alle tilfælde for at vurdere patientsikkerhed og forventet overholdelse.
15. Allergi over for angiotensinreceptorblokkere (ARB'er), dvs. lægemidler, der har suffikset "-sartan".
16. Allergi over for andre undersøgelseslægemidler eller deres ingredienser; for eksempel klinisk historie eller selvrapporteret allergi eller intolerance over for atorvastatin.
17. Unormale screeningslaboratorietests (f.eks. lever-ALAT og ASAT > 3 x ULN, CK > 3 x ULN, GFR < 30 eller Hct < 28 %); kan genscreenes efter 2 uger eller længere.
18. En medicinsk tilstand, der sandsynligvis begrænser overlevelsen til mindre end 3 år.

19. Deltageren har en eller flere tilstande, som af undersøgelsens investigator vurderes til at være medicinsk upassende, risikable eller sandsynligvis forårsage dårlig undersøgelsesefterlevelse. For eksempel:

    1. Planlægger at flytte uden for klinikkens opland inden for de næste 2 år;
    2. Betydelige bekymringer om deltagelse i undersøgelsen fra ægtefælle, betydelige andre eller familiemedlemmer;
    3. Mangel på støtte fra primær sundhedsudbyder;
    4. Bopæl for langt fra undersøgelsesklinikkens sted, således at transport er en barriere, herunder personer, der har behov for transportassistance leveret af undersøgelsesklinikkens midler til screening eller randomiseringsbesøg;
    5. Bopæl på plejehjem; personer, der bor i et støtte- eller pensionistsamfund, er berettigede, hvis de opfylder de øvrige kriterier.
    6. Andre medicinske, psykiatriske eller adfærdsmæssige faktorer, der efter PI'ens eller klinikerens vurdering kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller evnen til at følge undersøgelsesprotokollen.
    7. Par eller betydelige partnere, der bor sammen, kan ikke tilmeldes eller deltage samtidigt i undersøgelsen.
20. Manglende godkendelse fra deltagerens faste sundhedsudbydere, det vil sige et underskrevet aftalebrev for deltagerne til at blive tilmeldt rrAD.