Redução do risco para a doença de Alzheimer (rrAD)

Critério de inclusão:

1. Idade 60-85, todas as raças/etnias e ambos os sexos são elegíveis.
2. a) Uma história familiar positiva de demência definida como tendo pelo menos um parente de primeiro grau com história de DA ou outro tipo de demência, ou b) com declínio cognitivo subjetivo.
3. Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 26 para excluir demência macroscópica.
4. Deve levar um estilo de vida sedentário definido por não ter uma classificação "ativa" na Avaliação Rápida de Atividade Física (RAPA), ou seja, pontuação abaixo de 6 no RAPA.
5. a) Indivíduos tratados para hipertensão com PAS 110 ≤ ≤ 130 mmHg; ou b) Indivíduos com PAS > 130 e PAS < 180 (se um indivíduo, não tratado para hipertensão, apresentar PAS ≥ 125 mmHg, considerar nova triagem após 24 horas).
6. Vontade de ser randomizado nos grupos de tratamento e capacidade de retornar à clínica para consultas de acompanhamento ao longo de 24 meses.
7. Fluência em inglês, acuidade visual e auditiva adequada para permitir testes neuropsicológicos.
8. Os participantes devem ter um profissional de saúde regular.
9. Capacidade física para se submeter a treinamento físico; capaz de caminhar 10 minutos sem dor.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente documentada de acidente vascular cerebral, sinais neurológicos focais ou outras doenças cerebrovasculares importantes com base no julgamento clínico ou ressonância magnética/TC, como evidência de infecção, infarto ou outras lesões cerebrais.
2. Diagnóstico de DA ou outro tipo de demência, ou doenças neurológicas significativas, como doença de Parkinson, distúrbio convulsivo, esclerose múltipla, história de traumatismo craniano grave ou hidrocefalia de pressão normal.
3. Evidência de depressão maior grave (GDS > 12, pode ser rastreada novamente após 12 semanas ou mais se houver evidência de depressão reativa ou distúrbios temporários do humor) ou psicopatologia clinicamente significativa (p. psicose e esquizofrenia); se hospitalizado no último ano, pode ser reavaliado em 6 meses; ou presença de um transtorno psiquiátrico importante que, na opinião do investigador, poderia interferir na adesão às avaliações ou procedimentos da pesquisa.
4. Doença cardíaca instável com base no julgamento clínico (por exemplo, ataque cardíaco/parada cardíaca, procedimentos de bypass cardíaco nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca congestiva) ou outras condições médicas graves.
5. História de fibrilação atrial e evidência no ECG com qualquer um dos seguintes: sintomas ativos de palpitação persistente, tontura, história de síncope, dor torácica, dispneia, ortopneia, falta de ar em repouso ou dispneia paroxística noturna nos últimos 6 meses; frequência cardíaca em repouso < 30 ou > 110 bpm; tomando medicamentos antiarrítmicos classe I ou III, incluindo flecanida, propafenona, dronedarona, sotalol, dofetilida e amiodarona; ou preocupações clínicas para participar com segurança no exercício e reduzir a pressão arterial.
6. PA sistólica igual ou maior que 180 mmHg e/ou PA diastólica igual ou maior que 110 mmHg, pode ser reavaliada em 1 semana.
7. A hipotensão ortostática, definida como a terceira PAS < 100mmHg, pode ser reavaliada após 2 semanas.
8. História de distúrbios autoimunes significativos, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide ou polimialgia reumática.
9. História significativa de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos cinco anos.
10. Diabetes mellitus não controlado, definido como hemoglobina A1C > 7,5%, ou necessitando de tratamento com insulina.
11. Fumar cigarro regularmente no último ano.
12. Mulheres com potencial para gravidez, lactação/gravidez (pós-menopausa de 2 anos ou cirurgicamente estéreis para serem consideradas sem potencial para engravidar).
13. Participante inscrito em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental, atualmente ou nos últimos 2 meses.
14. Obesidade grave com IMC ≥ 45; o julgamento clínico deve ser aplicado em todos os casos para avaliar a segurança do paciente e a adesão antecipada.
15. Alergia aos bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), ou seja, medicamentos que possuem o sufixo "-sartan".
16. Alergia a outros medicamentos do estudo ou seus ingredientes; por exemplo, história clínica ou autorrelato de alergia ou intolerância à atorvastatina.
17. Testes laboratoriais de triagem anormais (por exemplo, ALT e AST hepáticas > 3 x LSN, CK > 3 x LSN, GFR < 30 ou Hct < 28%); pode ser rastreado novamente após 2 semanas ou mais.
18. Uma condição médica que provavelmente limita a sobrevida a menos de 3 anos.

19. O participante tem qualquer condição julgada pelo investigador do estudo como clinicamente inapropriada, arriscada ou susceptível de causar baixa adesão ao estudo. Por exemplo:

    1. Planos de mudança para fora da área de abrangência da clínica nos próximos 2 anos;
    2. Preocupações significativas sobre a participação no estudo do cônjuge, outro significativo ou membros da família;
    3. Falta de apoio do prestador de cuidados de saúde primários;
    4. Residência muito longe do local da clínica do estudo, de modo que o transporte seja uma barreira, incluindo pessoas que precisam de assistência de transporte fornecida pelos fundos da clínica do estudo para triagem ou visitas de randomização;
    5. Residência em casa de repouso; as pessoas que residem em uma comunidade de vida assistida ou de aposentadoria são elegíveis se atenderem aos outros critérios.
    6. Outros fatores médicos, psiquiátricos ou comportamentais que, a critério do PI ou clínico do local, podem interferir na participação no estudo ou na capacidade de seguir o protocolo do estudo.
    7. Casais ou parceiros significativos que moram juntos não podem ser inscritos ou participar simultaneamente do estudo.
20. Falta de aprovação dos profissionais de saúde regulares do participante, ou seja, uma carta assinada de acordo para que os participantes sejam inscritos no rrAD.