Risicovermindering voor de ziekte van Alzheimer (rrAD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 60-85, alle rassen/etniciteiten en beide geslachten komen in aanmerking.
2. a) Een positieve familiegeschiedenis van dementie, gedefinieerd als het hebben van ten minste één eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van AD of een ander type dementie, of b) subjectieve cognitieve achteruitgang.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 om grove dementie uit te sluiten.
4. Moet een sedentaire levensstijl leiden, gedefinieerd door geen "actieve" beoordeling te hebben op Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA), d.w.z. een score van minder dan 6 op RAPA.
5. a) Individuen behandeld voor HTN met 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg; of b) Personen met SBP > 130 en SBP < 180 (Als een persoon, niet behandeld voor HTN, een SBP ≥ 125 mmHg heeft, overweeg dan om na 24 uur opnieuw te screenen).
6. Bereidheid om gerandomiseerd te worden in de behandelingsgroepen en het vermogen om terug te keren naar de kliniek voor vervolgbezoeken gedurende 24 maanden.
7. Vloeiend Engels, voldoende visuele en auditieve scherpte om neuropsychologisch onderzoek mogelijk te maken.
8. Deelnemers moeten een vaste zorgaanbieder hebben.
9. Fysiek vermogen om bewegingstraining te volgen; 10 minuten pijnloos kunnen lopen.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van een beroerte, focale neurologische symptomen of andere belangrijke cerebrovasculaire aandoeningen op basis van klinisch oordeel of MRI/CT-scans zoals bewijs van infectie, infarct of andere hersenlaesies.
2. Diagnose van AD of een ander type dementie, of significante neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson, convulsies, multiple sclerose, voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma of normale druk hydrocephalus.
3. Bewijs van ernstige ernstige depressie (GDS > 12, kan na 12 weken of langer opnieuw worden gescreend als er tekenen zijn van reactieve depressie of tijdelijke stemmingsstoornissen) of klinisch significante psychopathologie (bijv. psychose en schizofrenie); indien in het afgelopen jaar in het ziekenhuis opgenomen, kan binnen 6 maanden opnieuw worden gescreend; of aanwezigheid van een ernstige psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de naleving van onderzoeksbeoordelingen of -procedures zou kunnen verstoren.
4. Onstabiele hartaandoening op basis van klinisch oordeel (bijv. hartaanval/hartstilstand, cardiale bypassprocedures in de afgelopen 6 maanden en congestief hartfalen), of andere ernstige medische aandoeningen.
5. Voorgeschiedenis van boezemfibrilleren en bewijs op ECG met een van de volgende: actieve symptomen van aanhoudende hartkloppingen, duizeligheid, voorgeschiedenis van syncope, pijn op de borst, kortademigheid, orthopneu, kortademigheid in rust of paroxismale nachtelijke kortademigheid in de afgelopen 6 maanden; hartslag in rust van < 30 of > 110 spm; antiaritmica van klasse I of III nemen, waaronder flecanide, propafenon, dronedarone, sotalol, dofetilide en amiodaron; of klinische zorgen voor veilig deelnemen aan lichaamsbeweging en het verlagen van de bloeddruk.
6. Systolische bloeddruk gelijk aan of hoger dan 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk gelijk of hoger dan 110 mmHg, kan binnen 1 week opnieuw worden gescreend.
7. Orthostatische hypotensie, gedefinieerd als de derde staande SBD < 100 mmHg, kan na 2 weken opnieuw worden gescreend.
8. Geschiedenis van significante auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis of reumatische polymyalgie.
9. Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar.
10. Ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als hemoglobine A1C > 7,5%, of waarvoor insulinebehandeling nodig is.
11. Het afgelopen jaar regelmatig sigaretten gerookt.
12. Vrouwen met de mogelijkheid van zwangerschap, borstvoeding/vruchtbaarheid (2 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel om te worden beschouwd als niet vruchtbaar).
13. Deelnemer die zich heeft ingeschreven voor een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat, momenteel of in de afgelopen 2 maanden.
14. Ernstige obesitas met BMI ≥ 45; In alle gevallen moet klinisch oordeel worden toegepast om de veiligheid van de patiënt en de verwachte therapietrouw te beoordelen.
15. Allergie voor angiotensine-receptorblokkers (ARB's), d.w.z. geneesmiddelen met het achtervoegsel "-sartan".
16. Allergie voor andere studiegeneesmiddelen of hun ingrediënten; bijvoorbeeld klinische geschiedenis of zelfgerapporteerde allergie of intolerantie voor atorvastatine.
17. Abnormale screening laboratoriumtests (bijv. lever ALAT en ASAT > 3 x ULN, CK > 3 x ULN, GFR < 30 of Hct < 28%); kan na 2 weken of langer opnieuw worden gescreend.
18. Een medische aandoening die de overleving waarschijnlijk beperkt tot minder dan 3 jaar.

19. Deelnemer heeft (een) aandoening(en) die door de onderzoeksonderzoeker worden beoordeeld als medisch ongepast, riskant of waarschijnlijk leiden tot slechte therapietrouw. Bijvoorbeeld:

    1. Plannen om in de komende 2 jaar buiten het verzorgingsgebied van de kliniek te verhuizen;
    2. Aanzienlijke zorgen over deelname aan het onderzoek van echtgenoot, partner of familieleden;
    3. Gebrek aan steun van de eerstelijnsgezondheidszorg;
    4. Woonplaats te ver van de locatie van de onderzoekskliniek, zodat vervoer een barrière vormt, inclusief personen die vervoershulp nodig hebben die door de fondsen van de onderzoekskliniek wordt verstrekt voor screening of randomisatiebezoeken;
    5. Woonachtig in een verpleeghuis; personen die in een begeleid wonen of pensionering wonen, komen in aanmerking als ze aan de andere criteria voldoen.
    6. Andere medische, psychiatrische of gedragsfactoren die, naar het oordeel van de locatie-PI of clinicus, kunnen interfereren met deelname aan het onderzoek of het vermogen om het onderzoeksprotocol te volgen.
    7. Echtparen of significante partners die samenwonen kunnen niet tegelijkertijd worden ingeschreven of deelnemen aan het onderzoek.
20. Gebrek aan goedkeuring van de reguliere zorgverleners van de deelnemer, d.w.z. een ondertekende akkoordverklaring voor de deelname van de deelnemers aan rrAD.