Risikominderung für die Alzheimer-Krankheit (rrAD)

Einschlusskriterien:

1. Teilnahmeberechtigt sind Personen im Alter von 60 bis 85 Jahren, alle Rassen/Ethnien und beide Geschlechter.
2. a) Eine positive familiäre Vorgeschichte von Demenz, definiert als mindestens ein Verwandter ersten Grades mit AD oder einer anderen Art von Demenz in der Vorgeschichte, oder b) ein subjektiver kognitiver Rückgang.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 zum Ausschluss einer schweren Demenz.
4. Muss einen sitzenden Lebensstil führen, der dadurch gekennzeichnet ist, dass er bei der Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA) keine „aktive“ Bewertung hat, d. h. eine Punktzahl unter 6 bei RAPA.
5. a) Personen, die wegen HTN mit 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg behandelt wurden; oder b) Personen mit SBP > 130 und SBP < 180 (Wenn eine Person, die nicht wegen HTN behandelt wurde, einen SBP ≥ 125 mmHg hat, erwägen Sie ein erneutes Screening nach 24 Stunden).
6. Bereitschaft zur Randomisierung in die Behandlungsgruppen und Fähigkeit, über einen Zeitraum von 24 Monaten für Nachuntersuchungen in die Klinik zurückzukehren.
7. Fließende Englischkenntnisse, ausreichende Seh- und Hörschärfe für neuropsychologische Tests.
8. Die Teilnehmer müssen einen regulären Gesundheitsdienstleister haben.
9. Körperliche Fähigkeit, körperliches Training zu absolvieren; Ich kann 10 Minuten ohne Schmerzen laufen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch dokumentierte Vorgeschichte von Schlaganfällen, fokalen neurologischen Symptomen oder anderen schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankungen, basierend auf klinischer Beurteilung oder MRT/CT-Scans, wie etwa Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts oder anderer Hirnläsionen.
2. Diagnose von AD oder einer anderen Art von Demenz oder schwerwiegenden neurologischen Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit, Anfallsleiden, Multipler Sklerose, schwerem Kopftrauma in der Vorgeschichte oder Normaldruckhydrozephalus.
3. Hinweise auf eine schwere schwere Depression (GDS > 12; bei Anzeichen einer reaktiven Depression oder vorübergehenden Stimmungsstörungen kann nach 12 Wochen oder länger ein erneutes Screening durchgeführt werden) oder eine klinisch signifikante Psychopathologie (z. B. Psychose und Schizophrenie); bei Krankenhausaufenthalt im vergangenen Jahr kann in 6 Monaten ein erneutes Screening durchgeführt werden; oder Vorliegen einer schwerwiegenden psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung von Forschungsbewertungen oder -verfahren beeinträchtigen könnte.
4. Instabile Herzerkrankung nach klinischem Ermessen (z. B. Herzinfarkt/Herzstillstand, Herzbypass-Eingriffe innerhalb der letzten 6 Monate und Herzinsuffizienz) oder andere schwerwiegende Erkrankungen.
5. Vorhofflimmern in der Vorgeschichte und Anzeichen im EKG mit einem der folgenden Symptome: aktive Symptome von anhaltendem Herzklopfen, Schwindel, Synkope in der Vorgeschichte, Brustschmerzen, Dyspnoe, Orthopnoe, Kurzatmigkeit in Ruhe oder paroxysmale nächtliche Dyspnoe innerhalb der letzten 6 Monate; Ruheherzfrequenz von < 30 oder > 110 Schlägen pro Minute; Einnahme von Antiarrhythmika der Klasse I oder III, einschließlich Flecanid, Propafenon, Dronedaron, Sotalol, Dofetilid und Amiodaron; oder klinische Bedenken hinsichtlich der sicheren Teilnahme an sportlichen Aktivitäten und der Senkung des Blutdrucks.
6. Ein systolischer Blutdruck von mindestens 180 mmHg und/oder ein diastolischer Blutdruck von mindestens 110 mmHg können innerhalb einer Woche erneut untersucht werden.
7. Orthostatische Hypotonie, definiert als der dritte stehende SBP < 100 mmHg, kann nach 2 Wochen erneut untersucht werden.
8. Vorgeschichte schwerwiegender Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis oder rheumatische Polymyalgie.
9. Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten fünf Jahren.
10. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1C > 7,5 % oder eine Insulinbehandlung erforderlich.
11. Regelmäßiges Rauchen von Zigaretten im letzten Jahr.
12. Frauen mit dem Potenzial für Schwangerschaft, Stillzeit/Gebärfähigkeit (2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar, gelten als nicht gebärfähig).
13. Teilnehmer, der derzeit oder innerhalb der letzten 2 Monate an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen hat.
14. Schweres Übergewicht mit BMI ≥ 45; Zur Beurteilung der Patientensicherheit und der erwarteten Compliance sollte in jedem Fall eine klinische Beurteilung herangezogen werden.
15. Allergie gegen Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs), also Medikamente mit der Endung „-sartan“.
16. Allergie gegen andere Studienmedikamente oder deren Inhaltsstoffe; zum Beispiel klinische Vorgeschichte oder selbstberichtete Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Atorvastatin.
17. Abnormale Screening-Labortests (z. B. Leber-ALT und AST > 3 x ULN, CK > 3 x ULN, GFR < 30 oder Hkt < 28 %); kann nach 2 Wochen oder länger erneut untersucht werden.
18. Ein medizinischer Zustand, der die Überlebenszeit wahrscheinlich auf weniger als 3 Jahre begrenzt.

19. Der Teilnehmer leidet unter einer oder mehreren Beschwerden, die nach Einschätzung des Studienprüfers medizinisch unangemessen oder riskant sind oder wahrscheinlich zu einer schlechten Studiencompliance führen. Zum Beispiel:

    1. Pläne für einen Umzug aus dem Einzugsgebiet der Klinik in den nächsten 2 Jahren;
    2. Erhebliche Bedenken hinsichtlich der Teilnahme an der Studie seitens des Ehepartners, einer wichtigen anderen Person oder von Familienmitgliedern;
    3. Mangelnde Unterstützung durch den primären Gesundheitsdienstleister;
    4. Der Wohnsitz ist zu weit vom Standort der Studienklinik entfernt, so dass der Transport ein Hindernis darstellt, einschließlich Personen, die für Screening- oder Randomisierungsbesuche Transportunterstützung aus Mitteln der Studienklinik benötigen.
    5. Aufenthalt in einem Pflegeheim; Anspruchsberechtigt sind Personen, die in einer betreuten Wohn- oder Seniorenwohnanlage wohnen, wenn sie die übrigen Kriterien erfüllen.
    6. Andere medizinische, psychiatrische oder Verhaltensfaktoren, die nach Einschätzung des Standortleiters oder Klinikers die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten, beeinträchtigen können.
    7. Paare oder Lebenspartner, die zusammenleben, können nicht gleichzeitig an der Studie teilnehmen.
20. Fehlende Zustimmung der regulären Gesundheitsdienstleister des Teilnehmers, d. h. eine unterzeichnete Einverständniserklärung für die Anmeldung der Teilnehmer bei rrAD.