Riskminskning för Alzheimers sjukdom (rrAD)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 60-85, alla raser/etniciteter och båda könen är berättigade.
2. a) En positiv familjehistoria av demens definierad som att ha minst en första gradens släkting med en historia av AD eller annan typ av demens, eller b) med subjektiv kognitiv försämring.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 för att utesluta grov demens.
4. Måste leda en stillasittande livsstil som definieras genom att inte ha ett "aktivt" betyg på Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA), dvs poäng under 6 på RAPA.
5. a) Individer som behandlats för HTN med 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg; eller b) Individer med SBP > 130 och SBP < 180 (Om en individ, som inte behandlas för HTN, har ett SBP ≥ 125 mmHg, överväg att göra om screening efter 24 timmar).
6. Vilja att randomiseras till behandlingsgrupperna och förmåga att återvända till klinik för uppföljningsbesök under 24 månader.
7. Flytande engelska, tillräcklig syn- och hörselkärpa för att möjliggöra neuropsykologiska tester.
8. Deltagarna måste ha en vanlig vårdgivare.
9. Fysisk förmåga att genomgå träningsträning; kunna gå 10 minuter utan smärta.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt dokumenterad historia av stroke, fokala neurologiska tecken eller andra större cerebrovaskulära sjukdomar baserat på kliniskt omdöme eller MRI/CT-skanningar såsom tecken på infektion, infarkt eller andra hjärnskador.
2. Diagnos av AD eller annan typ av demens, eller signifikanta neurologiska sjukdomar som Parkinsons sjukdom, krampanfall, multipel skleros, anamnes på allvarligt huvudtrauma eller hydrocefalus med normalt tryck.
3. Bevis på allvarlig depression (GDS > 12, kan screenas om efter 12 veckor eller längre om tecken på reaktiv depression eller tillfälliga humörstörningar) eller kliniskt signifikant psykopatologi (t.ex. psykos och schizofreni); om inlagd på sjukhus under det senaste året, kan screenas igen om 6 månader; eller förekomst av en allvarlig psykiatrisk störning som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa efterlevnaden av forskningsbedömningar eller procedurer.
4. Instabil hjärtsjukdom baserad på klinisk bedömning (t.ex. hjärtinfarkt/hjärtstopp, hjärtbypass-procedurer inom de senaste 6 månaderna och kronisk hjärtsvikt) eller andra allvarliga medicinska tillstånd.
5. Historik med förmaksflimmer och tecken på EKG med något av följande: aktiva symtom på ihållande hjärtklappning, yrsel, anamnes på synkope, bröstsmärtor, dyspné, ortopné, andnöd i vila eller paroxysmal nattlig dyspné under de senaste 6 månaderna; vilopuls på < 30 eller > 110 bpm; tar klass I eller III antiarytmika inklusive flekanid, propafenon, dronedaron, sotalol, dofetilid och amiodaron; eller kliniska problem för att säkert delta i träning och sänka blodtrycket.
6. Systoliskt blodtryck lika med eller större än 180 mmHg och/eller diastoliskt tryck lika med eller större än 110 mmHg, kan screenas igen inom 1 vecka.
7. Ortostatisk hypotension, definierad som det tredje stående SBP < 100 mmHg, kan screenas om efter 2 veckor.
8. Historik av betydande autoimmuna sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit eller polymyalgi reumatisk.
9. Betydande historia av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste fem åren.
10. Okontrollerad diabetes mellitus, definierad som hemoglobin A1C > 7,5 %, eller som kräver insulinbehandling.
11. Regelbundet rökt cigarett under det senaste året.
12. Kvinnor med risk för graviditet, laktation/fertilitet (2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila för att anses inte vara fertil).
13. Deltagare inskriven i en annan läkemedels- eller enhetsstudie, antingen för närvarande eller inom de senaste 2 månaderna.
14. Svår fetma med BMI ≥ 45; klinisk bedömning bör tillämpas i alla fall för att bedöma patientsäkerhet och förväntad efterlevnad.
15. Allergi mot angiotensinreceptorblockerare (ARB), det vill säga läkemedel som har suffixet "-sartan".
16. Allergi mot andra studieläkemedel eller deras ingredienser; till exempel klinisk historia eller självrapporterad allergi eller intolerans mot atorvastatin.
17. Onormala screeninglaboratorietester (t.ex. lever-ALAT och ASAT > 3 x ULN, CK > 3 x ULN, GFR < 30 eller Hct < 28 %); kan kontrolleras igen efter 2 veckor eller längre.
18. Ett medicinskt tillstånd som sannolikt begränsar överlevnaden till mindre än 3 år.

19. Deltagaren har något eller några tillstånd som av studieutredaren bedöms vara medicinskt olämpliga, riskfyllda eller sannolikt orsaka dålig studieefterlevnad. Till exempel:

    1. Planerar att flytta utanför klinikens upptagningsområde under de kommande 2 åren;
    2. Betydande oro för deltagande i studien från make, betydande annan eller familjemedlemmar;
    3. Brist på stöd från primärvårdsgivare;
    4. Bosättning för långt från studieklinikens plats så att transport är en barriär inklusive personer som behöver transporthjälp från studieklinikens medel för screening eller randomiseringsbesök;
    5. Bostad på ett äldreboende; personer som bor i ett stödboende eller pensionärssamhälle är berättigade om de uppfyller övriga kriterier.
    6. Andra medicinska, psykiatriska eller beteendemässiga faktorer som, enligt platsens PI eller läkarens bedömning, kan störa studiedeltagandet eller förmågan att följa studieprotokollet.
    7. Par eller betydande partner som bor tillsammans kan inte registreras eller delta samtidigt i studien.
20. Bristande godkännande från deltagarens ordinarie vårdgivare, det vill säga ett undertecknat avtalsbrev för att deltagarna ska skrivas in i rrAD.