Снижение риска болезни Альцгеймера (rrAD)

Критерии включения:

1. Возраст 60-85 лет, все расы / национальности и оба пола имеют право.
2. а) положительный семейный анамнез деменции, определяемый как наличие по крайней мере одного родственника первой степени родства с историей болезни Альцгеймера или другого типа деменции, или б) наличие субъективного снижения когнитивных функций.
3. Краткий тест на психическое состояние (MMSE) ≥ 26 для исключения грубой деменции.
4. Должен вести малоподвижный образ жизни, определяемый отсутствием «активного» рейтинга по экспресс-оценке физической активности (RAPA), т. е. балла ниже 6 по RAPA.
5. а) Лица, получавшие лечение по поводу АГ с 110 ≤ САД ≤ 130 мм рт.ст.; или б) лица с САД > 130 и САД < 180 (если у человека, не получавшего лечения от АГ, САД ≥ 125 мм рт. ст., следует рассмотреть возможность повторного скрининга через 24 часа).
6. Готовность быть рандомизированным в группы лечения и возможность вернуться в клинику для последующих посещений в течение 24 месяцев.
7. Свободное владение английским языком, достаточная острота зрения и слуха для проведения нейропсихологического тестирования.
8. Участники должны иметь постоянного поставщика медицинских услуг.
9. Физическая способность к занятиям физическими упражнениями; в состоянии ходить 10 минут без боли.

Критерий исключения:

1. Клинически подтвержденный анамнез инсульта, очаговые неврологические симптомы или другие серьезные цереброваскулярные заболевания, основанные на клинической оценке или результатах МРТ/КТ, таких как признаки инфекции, инфаркта или других поражений головного мозга.
2. Диагноз БА или другого типа деменции или тяжелых неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, судорожные расстройства, рассеянный склероз, тяжелая черепно-мозговая травма в анамнезе или нормотензивная гидроцефалия.
3. Признаки тяжелой большой депрессии (по шкале GDS > 12, можно провести повторный скрининг через 12 недель или дольше при наличии признаков реактивной депрессии или временных нарушений настроения) или клинически значимой психопатологии (например, психоз и шизофрения); при госпитализации в прошлом году возможен повторный скрининг через 6 месяцев; или наличие серьезного психического расстройства, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению оценок или процедур исследования.
4. Нестабильное заболевание сердца, основанное на клинической оценке (например, сердечный приступ/остановка сердца, процедуры шунтирования сердца в течение предшествующих 6 месяцев и застойная сердечная недостаточность) или другие тяжелые медицинские состояния.
5. Мерцательная аритмия в анамнезе и признаки на ЭКГ с любым из следующего: активные симптомы стойкого сердцебиения, головокружение, обмороки в анамнезе, боль в груди, одышка, ортопноэ, одышка в покое или пароксизмальная ночная одышка в течение последних 6 месяцев; частота сердечных сокращений в покое < 30 или > 110 ударов в минуту; прием антиаритмических препаратов класса I или III, включая флеканид, пропафенон, дронедарон, соталол, дофетилид и амиодарон; или клинические опасения по поводу безопасного участия в упражнениях и снижения артериального давления.
6. Систолическое АД, равное или превышающее 180 мм рт. ст., и/или диастолическое АД, равное или превышающее 110 мм рт. ст., может быть повторно обследовано через 1 неделю.
7. Ортостатическая гипотензия, определяемая как САД в положении стоя ниже 100 мм рт. ст., может быть повторно обследована через 2 недели.
8. История значительных аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит или ревматическая полимиалгия.
9. Значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних пяти лет.
10. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый как уровень гемоглобина A1C > 7,5% или требующий лечения инсулином.
11. Регулярное курение сигарет в течение последнего года.
12. Женщины с потенциалом беременности, кормления грудью/деторождения (в возрасте 2 лет после менопаузы или после хирургического вмешательства считаются неспособными к деторождению).
13. Участник, включенный в исследование другого исследуемого препарата или устройства либо в настоящее время, либо в течение последних 2 месяцев.
14. Тяжелое ожирение с ИМТ ≥ 45; во всех случаях следует применять клиническую оценку для оценки безопасности пациента и ожидаемого соблюдения режима лечения.
15. Аллергия на блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), т. е. препараты, имеющие суффикс «-сартан».
16. Аллергия на другие исследуемые препараты или их ингредиенты; например, история болезни или самосообщение об аллергии или непереносимости аторвастатина.
17. Отклонения от нормы при скрининговых лабораторных тестах (например, АЛТ и АСТ печени > 3 x ВГН, CK > 3 x ВГН, СКФ < 30 или Hct < 28%); могут быть повторно проверены через 2 недели или дольше.
18. Медицинское состояние, которое, вероятно, ограничивает выживаемость менее чем 3 годами.

19. У участника есть какое-либо состояние(я), которое(ые) оценивается исследователем как неуместное с медицинской точки зрения, рискованное или способное вызвать плохое соблюдение условий исследования. Например:

    1. Планирует переехать за пределы зоны обслуживания клиники в ближайшие 2 года;
    2. Серьезные опасения по поводу участия в исследовании со стороны супруга, других значимых лиц или членов семьи;
    3. Отсутствие поддержки со стороны поставщика первичной медико-санитарной помощи;
    4. Проживание слишком далеко от территории исследовательской клиники, так что транспортировка является барьером, включая лиц, которым требуется транспортная помощь, предоставляемая фондами исследовательской клиники для скрининга или рандомизационных посещений;
    5. Проживание в доме престарелых; лица, проживающие в домах престарелых или пенсионерах, имеют право на участие, если они соответствуют другим критериям.
    6. Другие медицинские, психиатрические или поведенческие факторы, которые, по мнению PI учреждения или врача, могут помешать участию в исследовании или способности следовать протоколу исследования.
    7. Пары или значимые партнеры, которые живут вместе, не могут быть зачислены или участвовать одновременно в исследовании.
20. Отсутствие одобрения от постоянных медицинских работников участника, т. е. подписанного письма-согласия на зачисление участников в rrAD.