Risikoreduksjon for Alzheimers sykdom (rrAD)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 60-85, alle raser/etnisiteter, og begge kjønn er kvalifisert.
2. a) En positiv familiehistorie med demens definert som å ha minst én førstegradsslektning med en historie med AD eller annen type demens, eller b) å ha subjektiv kognitiv svikt.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 for å utelukke grov demens.
4. Må føre en stillesittende livsstil definert ved å ikke ha en "aktiv" vurdering på Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA), dvs. score under 6 på RAPA.
5. a) Individer behandlet for HTN med 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg; eller b) Personer med SBP > 130 og SBP < 180 (Hvis en person, som ikke er behandlet for HTN, har en SBP ≥ 125 mmHg, vurder ny screening etter 24 timer).
6. Vilje til å bli randomisert i behandlingsgruppene og mulighet til å returnere til klinikk for oppfølgingsbesøk over 24 måneder.
7. Flytende engelsk, tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å tillate nevropsykologisk testing.
8. Deltakerne må ha en fast helsepersonell.
9. Fysisk evne til å gjennomgå treningstrening; kunne gå 10 minutter uten smerter.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk dokumentert historie med hjerneslag, fokale nevrologiske tegn eller andre alvorlige cerebrovaskulære sykdommer basert på klinisk vurdering eller MR/CT-skanninger som tegn på infeksjon, infarkt eller andre hjernelesjoner.
2. Diagnose av AD eller annen type demens, eller betydelige nevrologiske sykdommer som Parkinsons sykdom, anfallsforstyrrelse, multippel sklerose, historie med alvorlig hodetraume eller hydrocephalus med normalt trykk.
3. Bevis på alvorlig alvorlig depresjon (GDS > 12, kan screenes på nytt etter 12 uker eller lenger hvis tegn på reaktiv depresjon eller midlertidige humørforstyrrelser) eller klinisk signifikant psykopatologi (f.eks. psykose og schizofreni); hvis sykehusinnleggelse det siste året, kan screenes på nytt om 6 måneder; eller tilstedeværelse av en alvorlig psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre etterlevelsen av forskningsvurderinger eller prosedyrer.
4. Ustabil hjertesykdom basert på klinisk vurdering (f.eks. hjerteinfarkt/hjertestans, hjertebypassprosedyrer i løpet av de siste 6 månedene og kongestiv hjertesvikt) eller andre alvorlige medisinske tilstander.
5. Anamnese med atrieflimmer og bevis på EKG med noen av følgende: aktive symptomer på vedvarende hjertebank, svimmelhet, historie med synkope, brystsmerter, dyspné, ortopné, kortpustethet i hvile eller paroksysmal nattlig dyspné i løpet av de siste 6 månedene; hvilepuls på < 30 eller > 110 bpm; tar klasse I eller III antiarytmika inkludert flekanid, propafenon, dronedaron, sotalol, dofetilid og amiodaron; eller kliniske bekymringer for trygg deltakelse i trening og senking av blodtrykket.
6. Systolisk BP lik eller større enn 180 mmHg og/eller diastolisk BP lik eller større enn 110 mmHg, kan screenes på nytt i løpet av 1 uke.
7. Ortostatisk hypotensjon, definert som den tredje stående SBP < 100 mmHg, kan screenes på nytt etter 2 uker.
8. Anamnese med betydelige autoimmune lidelser som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt eller polymyalgi revmatisk.
9. Betydelig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste fem årene.
10. Ukontrollert diabetes mellitus, definert som hemoglobin A1C > 7,5 %, eller som krever insulinbehandling.
11. Regelmessig røyking av sigaretter i løpet av det siste året.
12. Kvinner med mulighet for graviditet, amming/fertilitet (2 år postmenopausal eller kirurgisk sterile for å anses som ikke fertile).
13. Deltaker registrert i en annen undersøkelse med legemiddel eller enhet, enten for øyeblikket eller i løpet av de siste 2 månedene.
14. Alvorlig fedme med BMI ≥ 45; klinisk vurdering bør brukes i alle tilfeller for å vurdere pasientsikkerhet og forventet etterlevelse.
15. Allergi mot angiotensinreseptorblokkere (ARB), dvs. legemidler som har suffikset "-sartan".
16. Allergi mot andre studiemedisiner eller deres ingredienser; for eksempel klinisk historie eller selvrapportert allergi eller intoleranse mot atorvastatin.
17. Unormale screeninglaboratorietester (f.eks. lever-ALAT og ASAT > 3 x ULN, CK > 3 x ULN, GFR < 30 eller Hct < 28 %); kan screenes på nytt etter 2 uker eller lenger.
18. En medisinsk tilstand som sannsynligvis begrenser overlevelsen til mindre enn 3 år.

19. Deltakeren har noen tilstand(er) som av studieforskeren vurderes å være medisinsk upassende, risikabelt eller sannsynligvis forårsake dårlig etterlevelse av studien. For eksempel:

    1. Planer om å flytte utenfor klinikkens nedslagsfelt i løpet av de neste 2 årene;
    2. Betydelige bekymringer om deltakelse i studien fra ektefelle, betydelig andre eller familiemedlemmer;
    3. Mangel på støtte fra primærhelsepersonell;
    4. Bosted for langt fra studieklinikken, slik at transport er en barriere, inkludert personer som trenger transporthjelp fra studieklinikkens midler for screening eller randomiseringsbesøk;
    5. Bosted på sykehjem; personer som bor i et hjelpe- eller pensjonistsamfunn er kvalifisert hvis de oppfyller de andre kriteriene.
    6. Andre medisinske, psykiatriske eller atferdsmessige faktorer som, etter vurderingen av stedets PI eller kliniker, kan forstyrre studiedeltakelsen eller evnen til å følge studieprotokollen.
    7. Par eller betydelige partnere som bor sammen kan ikke registreres eller delta samtidig i studien.
20. Manglende godkjenning fra deltakerens faste helsepersonell, det vil si et signert avtalebrev for at deltakerne skal registreres i rrAD.