Riduzione del rischio per la malattia di Alzheimer (rrAD)

Criterio di inclusione:

1. Sono ammissibili età compresa tra 60 e 85 anni, tutte le razze/etnie ed entrambi i sessi.
2. a) Una storia familiare positiva di demenza definita come avere almeno un parente di primo grado con una storia di AD o altro tipo di demenza, oppure b) con declino cognitivo soggettivo.
3. Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 per escludere la demenza grave.
4. Deve condurre uno stile di vita sedentario definito dal non avere una valutazione "attiva" su Rapid Assessment of Physical Activity (RAPA), ovvero un punteggio inferiore a 6 su RAPA.
5. a) Soggetti trattati per HTN con 110 ≤ SBP ≤ 130 mmHg; oppure b) Soggetti con PAS > 130 e PAS < 180 (se un individuo, non trattato per HTN, ha PAS ≥ 125 mmHg, prendere in considerazione un nuovo screening dopo 24 ore).
6. Disponibilità a essere randomizzati nei gruppi di trattamento e capacità di tornare in clinica per visite di follow-up nell'arco di 24 mesi.
7. Ottima conoscenza della lingua inglese, acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici.
8. I partecipanti devono avere un regolare operatore sanitario.
9. Capacità fisica di sottoporsi ad allenamento fisico; in grado di camminare 10 minuti senza dolore.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente documentata di ictus, segni neurologici focali o altre principali malattie cerebrovascolari basate su giudizio clinico o scansioni MRI / TC come evidenza di infezione, infarto o altre lesioni cerebrali.
2. Diagnosi di AD o altro tipo di demenza, o malattie neurologiche significative come morbo di Parkinson, disturbi convulsivi, sclerosi multipla, anamnesi di grave trauma cranico o idrocefalo a pressione normale.
3. Evidenza di depressione maggiore grave (GDS > 12, può essere rivalutata dopo 12 settimane o più se evidenza di depressione reattiva o disturbi temporanei dell'umore) o psicopatologia clinicamente significativa (ad es. psicosi e schizofrenia); se ricoverato nell'ultimo anno, può essere ricontrollato in 6 mesi; o presenza di un grave disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle valutazioni o alle procedure di ricerca.
4. Malattia cardiaca instabile basata sul giudizio clinico (ad es. Infarto/arresto cardiaco, procedure di bypass cardiaco nei 6 mesi precedenti e insufficienza cardiaca congestizia) o altre gravi condizioni mediche.
5. Storia di fibrillazione atriale ed evidenza all'ECG con uno qualsiasi dei seguenti: sintomi attivi di palpitazioni persistenti, vertigini, storia di sincope, dolore toracico, dispnea, ortopnea, mancanza di respiro a riposo o dispnea parossistica notturna negli ultimi 6 mesi; frequenza cardiaca a riposo < 30 o > 110 bpm; assunzione di farmaci antiaritmici di classe I o III inclusi flecanide, propafenone, dronedarone, sotalolo, dofetilide e amiodarone; o preoccupazioni cliniche per partecipare in modo sicuro all'esercizio e abbassare la pressione sanguigna.
6. PA sistolica uguale o superiore a 180 mmHg e/o PA diastolica uguale o superiore a 110 mmHg, può essere ricontrollata in 1 settimana.
7. L'ipotensione ortostatica, definita come la terza PAS in piedi <100 mmHg, può essere rivalutata dopo 2 settimane.
8. Storia di disturbi autoimmuni significativi come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide o polimialgia reumatica.
9. Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi cinque anni.
10. Diabete mellito non controllato, definito come emoglobina A1C > 7,5% o che richiede trattamento con insulina.
11. Fumare regolarmente sigarette nell'ultimo anno.
12. Donne potenzialmente in gravidanza, allattamento/fertilità (2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili da considerare non potenzialmente fertili).
13. - Partecipante arruolato in un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi, attualmente o negli ultimi 2 mesi.
14. Obesità grave con BMI ≥ 45; il giudizio clinico dovrebbe essere applicato in tutti i casi per valutare la sicurezza del paziente e la compliance prevista.
15. Allergia ai bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), cioè farmaci che hanno un suffisso "-sartan".
16. Allergia ad altri farmaci in studio o ai loro ingredienti; per esempio, anamnesi clinica o allergia o intolleranza auto-riferita all'atorvastatina.
17. Test di laboratorio di screening anormali (ad esempio, ALT e AST epatiche > 3 x ULN, CK > 3 x ULN, GFR < 30 o Hct < 28%); può essere ricontrollato dopo 2 settimane o più.
18. Una condizione medica che può limitare la sopravvivenza a meno di 3 anni.

19. - Il partecipante presenta qualsiasi condizione giudicata dal ricercatore dello studio inappropriata dal punto di vista medico, rischiosa o suscettibile di causare una scarsa compliance allo studio. Per esempio:

    1. Prevede di trasferirsi al di fuori del bacino di utenza della clinica nei prossimi 2 anni;
    2. Preoccupazioni significative sulla partecipazione allo studio da parte del coniuge, altro significativo o membri della famiglia;
    3. Mancanza di supporto da parte del fornitore di assistenza sanitaria primaria;
    4. Residenza troppo lontana dalla sede della clinica dello studio in modo tale che il trasporto costituisca una barriera, comprese le persone che necessitano di assistenza per il trasporto fornita dai fondi della clinica dello studio per le visite di screening o di randomizzazione;
    5. Residenza in una casa di cura; le persone che risiedono in una comunità di residenza assistita o di pensionati sono eleggibili se soddisfano gli altri criteri.
    6. Altri fattori medici, psichiatrici o comportamentali che, a giudizio del PI o del medico del sito, possono interferire con la partecipazione allo studio o la capacità di seguire il Protocollo dello studio.
    7. Non possono essere iscritte o partecipare contemporaneamente allo studio coppie o partner significativi che convivono.
20. Mancanza di approvazione da parte degli operatori sanitari regolari del partecipante, ovvero una lettera di accordo firmata per l'iscrizione dei partecipanti a rrAD.