Kanitinib dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 18 ans à 65 ans, les deux sexes
• les patients (recrutés en phase d'augmentation de dose et en phase d'expansion de dose) présentant des tumeurs solides récurrentes ou métastatiques sont confirmés par coloration histologique. le carcinome médullaire de la thyroïde, les cancers différenciés de la thyroïde résistants à l'iode radioactif, les carcinomes à cellules rénales, les cancers du poumon, les cancers du foie, les cancers gastriques et les cancers de la prostate sont des sélections prioritaires.
• Les patients ne répondent pas au traitement standard ou sont incapables de tolérer le traitement standard.
• Avoir une lésion tumorale mesurable (évaluée selon les critères RECIST1.1.)
• Organes vitaux sans anomalie grave
• Avec un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• Durée de survie prévue estimée à au moins 12 semaines
• Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé

Critère d'exclusion:

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L ou plaquettes < 100 x 109/L ou hémoglobine < 9 g/dL (se référer à la plage de référence normale dans le centre d'essais cliniques).
• Bilirubine totale> 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN).
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) et/ou phosphatase alcaline (ALP) > 1,5 x LSN sans métastases hépatiques ; Taux d'AST et/ou d'ALT et/ou d'ALP ≥ 5xLSN avec métastases hépatiques .
• Créatinine sérique > 1,5 x LSN.
• Le rapport international normalisé de la porthrombine (INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPPT) > 1,5 x LSN

• Recevoir une chimiothérapie (dans les 2 semaines avec des réactifs TKI à mi-temps courts), une hormonothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique ou une immunothérapie (dans les 6 semaines avec des nitrosourées ou de la mitomycine) 4 semaines avant l'inscription, sauf pour :

  • Thérapie par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) pour le cancer de la prostate
  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
• Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.
• Les métastases cérébrales ou la compression de la moelle épinière n'ont pas été définitivement traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, ou Les métastases cérébrales ou la compression de la moelle épinière ont reçu des traitements mais sans preuve d'image montrant une stabilité ≥ 14 jours.
• Antécédents ou présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer du col de l'utérus de stade I B ou de grade inférieur déjà traité, cancer basocellulaire ou épidermoïde non invasif, cancer du sein avec rémission complète (CR) > 10 ans, mélanome avec CR > 10 ans ou autre tumeur maligne tumeurs avec RC > 5 ans.

• L'une des maladies gastro-intestinales suivantes :

  • Ulcère gastrique et duodénal actif ou obstruction intestinale ;
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal, ou d'hémorragie active du tube digestif.
• Présence d'une hémorragie (hémoptysie) ou d'une thrombose, ou traitement en cours par la warfarine, l'aspirine, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou tout autre médicament antiplaquettaire (une faible dose des médicaments mentionnés ci-dessus pour la prophylaxie est autorisée)
• Antécédents de syndrome néphrotique.
• Patients présentant une infection active, des troubles mentaux ou d'autres maladies graves non malignes, telles qu'une insuffisance cardiaque congestive ou un angor instable dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les six mois précédant l'entrée à l'étude, une arythmie grave ; ou ceux qui reçoivent une dose thérapeutique de médicaments anti-hypertenseurs avec une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg (mesurée au moins deux fois).
• Recevoir une intervention chirurgicale (y compris une biopsie mini-invasive, une biopsie ouverte ou des blessures graves) dans les 30 jours, ou une incision chirurgicale non cicatrisée, un ulcère, des fractures, une extraction dentaire ou toute autre chirurgie dentaire avec plaies ouvertes.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, interventions chirurgicales antérieures ou troubles gastro-intestinaux graves tels que la dysphagie et d'autres maladies pouvant affecter l'absorption du médicament de l'avis de l'investigateur.
• Avec une signification clinique des antécédents de maladie hépatique, y compris une hépatite virale ou autre, ou une cirrhose.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou celles qui ne prennent pas de contraceptifs, y compris les hommes.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Impliqué dans d'autres essais cliniques < 30 jours avant l'inscription.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultats d'examen physique anormaux ou résultats de laboratoire clinique. Selon le jugement des enquêteurs, les patients atteints de certaines maladies ou affections ne conviennent pas à l'utilisation du médicament à l'étude, ou affectent l'interprétation des résultats de l'étude, ou les patients à haut risque