Kanitinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre bis 65 Jahre alt, beide Geschlechter
• Patienten (rekrutiert in der Dosissteigerungsphase und Dosiserweiterungsphase) mit rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren werden durch histologische Färbung bestätigt. Medulläres Schilddrüsenkarzinom, gegen radioaktives Jod resistentes differenziertes Schilddrüsenkarzinom, Nierenzellkarzinom, Lungenkrebs, Leberkrebs, Magenkrebs und Prostatakrebs sind vorrangige Auswahlmöglichkeiten.
• Die Patienten sprechen nicht auf die Standardtherapie an oder sind nicht in der Lage, die Standardtherapie zu vertragen.
• Sie haben eine messbare Tumorläsion (bewertet anhand der RECIST1.1-Kriterien).
• Lebenswichtige Organe ohne ernsthafte Anomalie
• Mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Die erwartete Überlebenszeit wird auf mindestens 12 Wochen geschätzt
• Kompetent, ein genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen, zu unterschreiben und zu datieren

Ausschlusskriterien:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109 / L oder Thrombozyten < 100 x 109 / L oder Hämoglobin < 9 g/dl (siehe normalen Referenzbereich im Zentrum für klinische Studien).
• Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alanintransaminase (ALT) und/oder alkalische Phosphatase (ALP) > 1,5xULN ohne Lebermetastasen; AST- und/oder ALT- und/oder ALP-Werte ≥5xULN mit Lebermetastasen.
• Serumkreatinin >1,5xULN.
• Das internationale normalisierte Verhältnis von Porthrombin (INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPPT) > 1,5xULN

• Erhalten Sie 4 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie (innerhalb von 2 Wochen mit kurzen Halbzeit-TKI-Reagenzien), eine Hormontherapie, Strahlentherapie, eine Biologika-Therapie oder eine Immuntherapie (innerhalb von 6 Wochen mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin), mit Ausnahme von:

  • Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Therapie bei Prostatakrebs
  • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva
• Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie.
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompressionen, die nicht endgültig durch eine Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompressionen wurden behandelt, jedoch ohne Bildnachweis einer Stabilität von ≥ 14 Tagen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von zuvor behandeltem Gebärmutterhalskrebs im Stadium I B oder niedrigerem Grad, nichtinvasivem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Brustkrebs mit vollständiger Remission (CR) > 10 Jahre, Melanom mit CR > 10 Jahren oder anderen bösartigen Erkrankungen Tumoren mit CR > 5 Jahre.

• Eine der folgenden Magen-Darm-Erkrankungen:

  • Aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür oder Darmverschluss;
  • Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines Bauchabszesses oder einer aktiven Blutung im Verdauungstrakt.
• Vorliegen einer Blutung (Hämoptyse) oder einer Thromboseerkrankung oder aktuelle Behandlung mit Warfarin, Aspirin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (niedrige Dosen der oben genannten Medikamente zur Prophylaxe sind erlaubt)
• Geschichte des nephrotischen Syndroms.
• Patienten mit aktiver Infektion, psychischen Störungen oder anderen schwerwiegenden nicht bösartigen Erkrankungen, wie z. B. Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn, schwerer Herzrhythmusstörung; oder diejenigen, die eine therapeutische Dosis von blutdrucksenkenden Medikamenten mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg (mindestens zweimal gemessen) erhalten.
• Erhalten Sie innerhalb von 30 Tagen eine Operation (einschließlich minimalinvasiver Biopsie, offener Biopsie oder schwerer Verletzungen) oder einen nicht verheilten chirurgischen Schnitt, Geschwüre, Frakturen, Zahnextraktionen oder andere zahnärztliche Eingriffe mit offenen Wunden.
• Unfähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente, frühere chirurgische Eingriffe oder schwerwiegende Magen-Darm-Störungen wie Dysphagie und andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
• Mit klinischer Bedeutung einer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Schwangere oder stillende Frauen oder solche, die keine Verhütungsmittel einnehmen, einschließlich Männer.
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Teilnahme an anderen klinischen Studien < 30 Tage vor der Einschreibung.
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, abnormale körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde. Nach Einschätzung der Forscher sind Patienten mit bestimmten Krankheiten oder Zuständen für die Verwendung des Studienmedikaments nicht geeignet oder beeinträchtigen die Interpretation der Studienergebnisse oder Hochrisikopatienten