Kanitinib bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 18 jaar tot 65 jaar oud, beide geslachten
• patiënten (gerekruteerd in dosis-escalatiestadium en dosis-expansiestadium) met recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren worden bevestigd door histologische kleuring. medullair schildkliercarcinoom, radioactief jodiumresistente gedifferentieerde schildklierkankers, niercelcarcinomen, longkankers, leverkankers, maagkankers en prostaatkankers zijn prioritaire selecties.
• Patiënten reageren niet op standaardtherapie of kunnen standaardtherapie niet verdragen.
• Meetbare tumorlaesie hebben (beoordeeld volgens RECIST1.1-criteria.)
• Vitale organen zonder ernstige afwijking
• Met prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
• Verwachte overlevingstijd geschat op ten minste 12 weken
• Bevoegd om een ​​goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren

Uitsluitingscriteria:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109 / l of bloedplaatjes < 100 x 109 / l of hemoglobine < 9 g/dl (raadpleeg het normale referentiebereik in het klinisch onderzoekscentrum).
• Totaal bilirubine > 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alaninetransaminase (ALT) en/of alkalische fosfatase (ALP) >1,5xULN zonder levermetastasen; ASAT- en/of ALAT- en/of ALP-waarden ≥5xULN met levermetastasen.
• Serumcreatinine >1,5xULN.
• De internationale genormaliseerde ratio van portrombine (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPPT) >1,5xULN

• Chemotherapie ontvangen (binnen 2 weken met TKI-reagentia met korte rust), hormonale therapie, bestralingstherapie, biologische therapie of immunotherapie (binnen 6 weken met nitrosourea of ​​mitomycine) 4 weken voorafgaand aan inschrijving, behalve voor:

  • Gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) therapie voor prostaatkanker
  • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1, behalve alopecia.
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestralingstherapie, of Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg zijn behandeld, maar zonder beeld dat stabiliteit ≥ 14 dagen vertoont.
• eerdere of aanwezigheid van andere maligniteiten, met uitzondering van eerder behandeld stadium IB of lagere graad baarmoederhalskanker, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelkanker, borstkanker met volledige remissie (CR) > 10 jaar, melanoom met CR > 10 jaar of andere kwaadaardige tumoren met CR > 5 jaar.

• Een van de volgende gastro-intestinale aandoeningen:

  • Actieve maag- en darmzweren of darmobstructie;
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik, of actieve bloeding van het spijsverteringskanaal.
• Aanwezigheid van bloeding (bloedspuwing) of tromboseziekte, of momenteel behandeld met warfarine, aspirine, heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) of andere anti-bloedplaatjesgeneesmiddelen (een lage dosis van bovengenoemde geneesmiddelen voor profylaxe is toegestaan)
• Geschiedenis van nefrotisch syndroom.
• Patiënten met een actieve infectie, psychische stoornissen of andere ernstige niet-kwaadaardige ziekten, zoals congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, myocardinfarct of beroerte binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, ernstige aritmie; of degenen die een therapeutische dosis antihypertensiegeneesmiddelen krijgen met systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk≥100 mmHg (minstens tweemaal gemeten).
• Onderga een operatie (inclusief minimaal invasieve biopsie, open biopsie of ernstige verwondingen) binnen 30 dagen, of niet-genezen chirurgische incisie, zweer, breuken, tandextractie of andere tandheelkundige ingreep met open wonden.
• Onvermogen om orale medicatie in te nemen, eerdere chirurgische ingrepen of ernstige gastro-intestinale stoornissen zoals dysfagie en andere ziekten die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
• Met klinische betekenis van leverziektegeschiedenis, inclusief virale of andere hepatitis of cirrose.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen gebruiken, inclusief mannen.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Betrokken bij andere klinische onderzoeken < 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Alle andere ziekten, metabole disfunctie, abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn patiënten met bepaalde ziekten of aandoeningen niet geschikt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of beïnvloeden ze de interpretatie van de resultaten van het onderzoek, of patiënten met een hoog risico