Kanitinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Da 18 a 65 anni, entrambi i sessi
• i pazienti (reclutati nella fase di aumento della dose e nella fase di espansione della dose) con tumori solidi ricorrenti o metastatici sono confermati dalla colorazione istologica. carcinoma midollare della tiroide, tumori della tiroide differenziati resistenti allo iodio radioattivo, carcinomi delle cellule renali, tumori del polmone, tumori del fegato, tumori gastrici e tumori della prostata sono selezioni prioritarie.
• I pazienti non rispondono alla terapia standard o non sono in grado di tollerare la terapia standard.
• Avere una lesione tumorale misurabile (valutata secondo i criteri RECIST1.1).
• Organi vitali senza gravi anomalie
• Con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• Tempo di sopravvivenza previsto stimato in almeno 12 settimane
• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato

Criteri di esclusione:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109 / L o piastrine < 100 x 109 / L o emoglobina < 9 g/dL (fare riferimento all'intervallo di riferimento normale nel centro di sperimentazione clinica).
• Bilirubina totale > 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) e/o fosfatasi alcalina (ALP) >1,5xULN senza metastasi epatiche; Livelli di AST e/o ALT e/o ALP ≥5xULN con metastasi epatiche.
• Creatinina sierica > 1,5xULN.
• Rapporto normalizzato internazionale della portrombina (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPPT) >1,5xULN

• Ricevere chemioterapia (entro 2 settimane con reagenti TKI a breve emivita), terapia ormonale, radioterapia, terapia biologica o immunoterapia (entro 6 settimane con nitrosouree o mitomicina) 4 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione di:

  • Terapia dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per il cancro alla prostata
  • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia.
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale non trattate in modo definitivo con intervento chirurgico e/o radioterapia, o metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale hanno ricevuto trattamenti ma senza evidenza di immagini di stabilità ≥ 14 giorni.
• precedente o presenza di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in stadio I B o di grado inferiore precedentemente trattato, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non invasivo, carcinoma mammario con remissione completa (CR)> 10 anni, melanoma con CR> 10 anni o altro tumore maligno tumori con CR > 5 anni.

• Qualsiasi delle seguenti malattie gastrointestinali:

  • Ulcera gastrica e duodenale attiva o ostruzione intestinale;
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale o sanguinamento attivo del tratto digerente.
• Presenza di emorragia (emottisi) o malattia trombotica ， o attualmente in trattamento con warfarin, aspirina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o qualsiasi altro farmaco antipiastrinico (sono consentite basse dosi dei farmaci sopra menzionati per la profilassi)
• Storia della sindrome nefrosica.
• Pazienti con infezione attiva, disturbi mentali o altre gravi malattie non maligne, come insufficienza cardiaca congestizia o angina instabile entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, infarto miocardico o ictus entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio, grave aritmia; o coloro che ricevono una dose terapeutica di farmaci antipertensivi con pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg (misurata almeno due volte).
• Sottoporsi a intervento chirurgico (inclusa biopsia minimamente invasiva, biopsia aperta o lesioni gravi) entro 30 giorni o incisione chirurgica non cicatrizzata, ulcera, fratture, estrazione di denti o altri interventi chirurgici dentali con ferite aperte.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale, procedure chirurgiche precedenti o gravi disturbi gastrointestinali come disfagia e altre malattie che possono influenzare l'assorbimento del farmaco secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Con significato clinico della storia di malattia del fegato, inclusa l'epatite virale o di altro tipo o la cirrosi.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che non assumono contraccettivi, compresi gli uomini.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Coinvolto in altri studi clinici <30 giorni prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultati anormali dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinico. Secondo il giudizio degli investigatori, i pazienti con determinate malattie o condizioni non sono adatti all'uso del farmaco in studio o influenzano l'interpretazione dei risultati dello studio o pazienti ad alto rischio