Kanitinib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 18 años a 65 años, ambos sexos
• los pacientes (reclutados en etapa de aumento de dosis y etapa de expansión de dosis) con tumores sólidos recurrentes o metastásicos se confirman mediante tinción histológica. El carcinoma medular de tiroides, los cánceres de tiroides diferenciados resistentes al yodo radiactivo, los carcinomas de células renales, los cánceres de pulmón, los cánceres de hígado, los cánceres gástricos y los cánceres de próstata son selecciones prioritarias.
• Los pacientes no responden a la terapia estándar o no pueden tolerar la terapia estándar.
• Tener una lesión tumoral medible (evaluada según los criterios RECIST1.1).
• Órganos vitales sin anormalidad grave
• Con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Tiempo de supervivencia esperado estimado en al menos 12 semanas
• Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado

Criterio de exclusión:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109 / L o plaquetas < 100 x 109 / L o hemoglobina < 9 g/dL (consulte el rango de referencia normal en el centro de ensayos clínicos).
• Bilirrubina total > 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) y/o fosfatasa alcalina (ALP) >1,5xULN sin metástasis hepáticas; Niveles de AST y/o ALT y/o ALP ≥5xULN con metástasis hepáticas.
• Creatinina sérica >1,5xULN.
• El índice internacional normalizado (INR) de portrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPPT) >1,5xULN

• Recibir quimioterapia (dentro de las 2 semanas con reactivos TKI de tiempo medio corto), terapia hormonal, radioterapia, terapia biológica o inmunoterapia (dentro de las 6 semanas con nitrosoureas o mitomicina) 4 semanas antes de la inscripción, excepto por:

  • Terapia con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el cáncer de próstata
  • Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales
• Eventos adversos de la terapia anticancerígena anterior que no se hayan resuelto a Grado ≤ 1, excepto la alopecia.
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal no tratadas definitivamente con cirugía y/o radioterapia, o Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal que recibieron tratamientos pero sin evidencia de imagen que muestre estabilidad ≥ 14 días.
• Previa o presencia de otras neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de cuello uterino en estadio I B o de grado inferior tratado previamente, cáncer de células escamosas o basocelular no invasivo, cáncer de mama con remisión completa (RC) > 10 años, melanoma con CR > 10 años u otros tumores malignos tumores con RC > 5 años.

• Cualquiera de las siguientes enfermedades gastrointestinales:

  • Úlcera gástrica y duodenal activa u obstrucción intestinal;
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal, o hemorragia digestiva activa.
• Presencia de hemorragia (hemoptisis) o enfermedad trombosis, o actualmente recibiendo tratamiento con warfarina, aspirina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o cualquier otro medicamento antiplaquetario (se permiten dosis bajas de los medicamentos mencionados anteriormente para la profilaxis)
• Historia del síndrome nefrótico.
• Pacientes con infección activa, trastornos mentales u otras enfermedades graves no malignas, como insuficiencia cardíaca congestiva o angina inestable en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio, arritmia grave; o aquellos que reciben dosis terapéuticas de medicamentos antihipertensivos con presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg (medida al menos dos veces).
• Recibir cirugía (incluyendo biopsia mínimamente invasiva, biopsia abierta o lesiones mayores) dentro de los 30 días, o incisión quirúrgica no cicatrizada, úlcera, fracturas, extracción dental u otra cirugía dental con heridas abiertas.
• Incapacidad para tomar medicación oral, procedimientos quirúrgicos previos o trastornos gastrointestinales graves como disfagia y otras enfermedades que puedan afectar la absorción del fármaco a juicio del investigador.
• Con significado clínico de antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Mujeres embarazadas o lactantes o que no toman anticonceptivos, incluidos los hombres.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Involucrado en otros ensayos clínicos < 30 días antes de la inscripción.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgos anormales en el examen físico o hallazgos de laboratorio clínico. De acuerdo con el juicio de los investigadores, los pacientes que tienen ciertas enfermedades o condiciones no son adecuados para usar el fármaco del estudio, o afectan la interpretación de los resultados del estudio, o los pacientes de alto riesgo.