Kanitinib no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 18 anos a 65 anos, ambos os sexos
• pacientes (recrutados no estágio de escalonamento de dose e estágio de expansão de dose) com tumores sólidos recorrentes ou metastáticos são confirmados por coloração histológica. carcinoma medular da tireoide, cânceres de tireoide diferenciados resistentes ao iodo radioativo, carcinomas de células renais, cânceres de pulmão, cânceres de fígado, cânceres gástricos e cânceres de próstata são seleções prioritárias.
• Os pacientes não respondem à terapia padrão ou não são capazes de tolerar a terapia padrão.
• Ter lesão tumoral mensurável (avaliada pelos critérios RECIST1.1).
• Órgãos vitais sem anormalidade grave
• Com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tempo de sobrevivência esperado estimado em pelo menos 12 semanas
• Competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado

Critério de exclusão:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109 / L ou plaquetas < 100 x 109 / L ou hemoglobina < 9 g/dL (consulte a faixa de referência normal no centro de ensaios clínicos).
• Bilirrubina total > 1,5×o limite superior da faixa normal (LSN).
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou Alanina transaminase (ALT) e/ou fosfatase alcalina (ALP) >1,5xULN sem metástases hepáticas; Níveis de AST e/ou ALT e/ou ALP ≥5xULN com metástases hepáticas.
• Creatinina sérica >1,5xULN.
• A razão normalizada internacional da portrombina (INR) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPPT) > 1,5xULN

• Receber quimioterapia (dentro de 2 semanas com reagentes TKIs de meia duração curta), terapia hormonal, radioterapia, terapia biológica ou imunoterapia (dentro de 6 semanas com nitrosouréias ou mitomicina) 4 semanas antes da inscrição, exceto para:

  • Terapia com hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) para câncer de próstata
  • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais
• Eventos adversos de terapia anticancerígena anterior que não foram resolvidos para Grau ≤ 1, exceto alopecia.
• Metástase cerebral ou compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia, ou Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal receberam tratamentos, mas sem evidência de imagem mostrando estabilidade ≥ 14 dias.
• prévia ou presença de outras malignidades, com exceção de estágio I B ou câncer cervical de grau inferior previamente tratado, câncer basocelular ou escamoso não invasivo, câncer de mama com remissão completa (CR) > 10 anos, melanoma com CR > 10 anos ou outro tumor maligno tumores com RC > 5 anos.

• Qualquer uma das seguintes doenças gastrointestinais:

  • Úlcera gástrica e duodenal ativa ou obstrução intestinal;
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ou sangramento ativo do trato digestivo.
• Presença de hemorragia (hemoptise) ou trombose, ou atualmente recebendo tratamento com varfarina, aspirina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou qualquer outro medicamento antiplaquetário (baixa dose dos medicamentos mencionados acima para profilaxia são permitidos)
• História de síndrome nefrótica.
• Pacientes com infecção ativa, transtornos mentais ou outras doenças graves não malignas, como insuficiência cardíaca congestiva ou angina instável dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de seis meses antes da entrada no estudo, arritmia grave; ou aqueles que recebem dose terapêutica de medicamentos anti-hipertensivos com pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg (medida pelo menos duas vezes).
• Receber cirurgia (incluindo biópsia minimamente invasiva, biópsia aberta ou lesões graves) dentro de 30 dias, ou incisão cirúrgica não cicatrizada, úlcera, fraturas, extração dentária ou outra cirurgia dentária com feridas abertas.
• Incapacidade de tomar medicação oral, procedimentos cirúrgicos anteriores ou distúrbios gastrointestinais graves, como disfagia e outras doenças que possam afetar a absorção do medicamento na opinião do investigador.
• Com significado clínico de história de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou que não tomam anticoncepcionais, inclusive homens.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Envolvido em outros ensaios clínicos < 30 dias antes da inscrição.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achados anormais do exame físico ou achados laboratoriais clínicos. De acordo com o julgamento dos investigadores, os pacientes têm certas doenças ou condições que não são adequadas para o uso do medicamento do estudo, ou afetam a interpretação dos resultados do estudo, ou pacientes de alto risco