Kanitinib i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 18 år til 65 år, begge kjønn
• pasienter (rekruttert i dose-eskaleringsstadiet og dose-ekspansjonsstadiet) med tilbakevendende eller metastatiske solide svulster bekreftes ved histologisk farging. medullært skjoldbruskkjertelkarsinom, radioaktivt jodresistent differensiert skjoldbruskkjertelkreft, nyrecellekarsinomer, lungekreft, leverkreft, magekreft og prostatakreft er prioriterte valg.
• Pasienter reagerer ikke på standardbehandling eller tåler ikke standardbehandling.
• Har målbar tumorlesjon (evaluert etter RECIST1.1-kriterier.)
• Vitale organer uten alvorlig abnormitet
• Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet overlevelsestid beregnet til å være minst 12 uker
• Kompetent til å forstå, signere og datere et godkjent skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109 / L eller blodplater < 100 x 109 / L eller hemoglobin < 9 g/dL (se det normale referanseområdet i klinisk studiesenter).
• Totalt bilirubin > 1,5×den øvre grense for normalområdet (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) og/eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,5xULN uten levermetastaser; AST- og/eller ALAT- og/eller ALP-nivåer ≥5xULN med levermetastaser.
• Serumkreatinin >1,5xULN.
• Portrombin internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPPT) >1,5xULN

• Motta kjemoterapi (innen 2 uker med korte halvtids-TKI-reagenser), hormonbehandling, strålebehandling, biologisk terapi eller immunterapi (innen 6 uker med nitrosourea eller mitomycin) 4 uker før påmelding, med unntak av:

  • Behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) for prostatakreft
  • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
• Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, eller Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon fikk behandlinger, men uten bildebevis for å vise stabilitet ≥ 14 dager.
• tidligere eller tilstedeværelse av andre maligniteter, med unntak av tidligere behandlet stadium I B eller lavere grad av livmorhalskreft, ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelkreft, brystkreft med fullstendig remisjon (CR) > 10 år, melanom med CR > 10 år eller annen malign svulster med CR > 5 år.

• En av følgende gastrointestinale sykdommer:

  • Aktivt magesår og duodenalsår eller tarmobstruksjon;
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess, eller aktiv blødning i fordøyelseskanalen.
• Tilstedeværelse av blødning (hemoptyse) eller trombosesykdom, eller som for tiden mottar behandling med warfarin, aspirin, lavmolekylært heparin (LMWH), eller andre anti-blodplatemedisiner (lav dose av ovennevnte legemidler for profylakse er tillatt)
• Historie med nefrotisk syndrom.
• Pasienter med aktiv infeksjon, psykiske lidelser eller andre alvorlige ikke-maligne sykdommer, som kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina innen 3 måneder før studiestart, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen seks måneder før studiestart, alvorlig arytmi; eller de som får terapeutisk dose av antihypertensjonsmedisiner med systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk≥100 mmHg (målt minst to ganger).
• Motta kirurgi (inkludert minimalt invasiv biopsi, åpen biopsi eller større skader) innen 30 dager, eller uhelt kirurgisk snitt, sår, brudd, tanntrekking eller annen tannkirurgi med åpne sår.
• Manglende evne til å ta orale medisiner, tidligere kirurgiske prosedyrer eller alvorlige gastrointestinale lidelser som dysfagi og annen sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen etter utrederens mening.
• Med klinisk betydning av leversykdomshistorie, inkludert viral eller annen hepatitt, eller skrumplever.
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Gravide eller ammende kvinner eller de som ikke tar prevensjon, inkludert menn.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Involvert i andre kliniske studier < 30 dager før påmelding.
• Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, unormale fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratoriefunn. I følge etterforskernes vurdering har pasienter visse sykdommer eller tilstander som ikke er egnet for bruk av studiemedisin, eller påvirker tolkningen av resultatene av studien, eller høyrisikopasienter