Kanitynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• od 18 do 65 lat, obojga płci
• pacjenci (rekrutowani na etapie zwiększania dawki i na etapie zwiększania dawki) z nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi są potwierdzani przez barwienie histologiczne. rak rdzeniasty tarczycy, zróżnicowane raki tarczycy oporne na jod radioaktywny, raki nerkowokomórkowe, raki płuc, raki wątroby, raki żołądka i raki prostaty są selekcjami priorytetowymi.
• Pacjenci nie reagują na standardowe leczenie lub nie są w stanie tolerować standardowej terapii.
• Mieć mierzalne zmiany nowotworowe (oceniane według kryteriów RECIST1.1).
• Narządy witalne bez poważnych nieprawidłowości
• Ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1
• Przewidywany czas przeżycia szacuje się na co najmniej 12 tygodni
• Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 109 / L lub liczba płytek krwi < 100 x 109 / L lub stężenie hemoglobiny < 9 g/dL (należy odnieść się do normalnego zakresu referencyjnego w ośrodku badań klinicznych).
• Bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub transaminaza alaninowa (ALT) i/lub fosfataza alkaliczna (ALP) >1,5xGGN bez przerzutów do wątroby; Poziomy AST i/lub ALT i/lub ALP ≥5xGGN z przerzutami do wątroby.
• Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN.
• Międzynarodowy znormalizowany współczynnik portrombiny (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPPT) >1,5 x GGN

• Otrzymać chemioterapię (w ciągu 2 tygodni z odczynnikami TKI o krótkim okresie półtrwania), terapię hormonalną, radioterapię, terapię biologiczną lub immunoterapię (w ciągu 6 tygodni z nitrozomocznikami lub mitomycyną) 4 tygodnie przed włączeniem, z wyjątkiem:

  • Terapia hormonem uwalniającym gonadotropiny (GnRH) w raku prostaty
  • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne
• Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia.
• Przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy, które nie zostały ostatecznie wyleczone chirurgicznie i/lub radioterapią, lub Przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy zostały poddane leczeniu, ale bez obrazu wykazującego stabilność ≥ 14 dni.
• wcześniejszy lub obecny inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wcześniej leczonego raka szyjki macicy w stadium I B lub niższego stopnia, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka piersi z całkowitą remisją (CR) > 10 lat, czerniaka z CR > 10 lat lub innego nowotworu złośliwego nowotwory z CR > 5 lat.

• Którakolwiek z następujących chorób żołądkowo-jelitowych:

  • Aktywny wrzód żołądka i dwunastnicy lub niedrożność jelit;
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia brzusznego lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego.
• Obecność krwotoku (krwioplucia) lub choroby zakrzepowej, lub obecnie leczonych warfaryną, aspiryną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub innymi lekami przeciwpłytkowymi (dozwolone są niskie dawki wyżej wymienionych leków w profilaktyce)
• Historia zespołu nerczycowego.
• Pacjenci z czynną infekcją, zaburzeniami psychicznymi lub innymi poważnymi chorobami niezłośliwymi, takimi jak zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania, poważne zaburzenia rytmu; lub otrzymujących terapeutyczną dawkę leków przeciwnadciśnieniowych z ciśnieniem skurczowym ≥160 mmHg lub rozkurczowym ≥100 mmHg (pomiar co najmniej dwukrotnie).
• Poddać się operacji (w tym biopsji minimalnie inwazyjnej, biopsji otwartej lub poważnym urazom) w ciągu 30 dni lub niewyleczonemu nacięciu chirurgicznemu, wrzodowi, złamaniom, ekstrakcji zęba lub innym zabiegom dentystycznym z otwartymi ranami.
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne lub poważne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak dysfagia i inne choroby, które w opinii badacza mogą wpływać na wchłanianie leku.
• Z klinicznym znaczeniem historii chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub niestosujące środków antykoncepcyjnych, w tym mężczyźni.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Zaangażowany w inne badania kliniczne < 30 dni przed włączeniem.
• Wszelkie inne choroby, zaburzenia metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych lub wyniki badań laboratoryjnych. Według oceny badaczy pacjenci cierpiący na określone choroby lub stany nie nadają się do stosowania badanego leku lub nie wpływają na interpretację wyników badania lub pacjenci wysokiego ryzyka