Kanitinib v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 18 let až 65 let, obě pohlaví
• pacienti (rekrutovaní ve stadiu eskalace dávky a stadiu expanze dávky) s recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory jsou potvrzeni histologickým barvením. medulární karcinom štítné žlázy, diferencované karcinomy štítné žlázy odolné vůči radioaktivnímu jódu, karcinomy ledvinových buněk, karcinomy plic, karcinomy jater, karcinomy žaludku a karcinomy prostaty jsou prioritní výběry.
• Pacienti nereagují na standardní léčbu nebo nejsou schopni standardní léčbu tolerovat.
• Mít měřitelnou nádorovou lézi (vyhodnoceno podle kritérií RECIST1.1.)
• Životně důležité orgány bez závažných abnormalit
• Se stavem výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná doba přežití se odhaduje na nejméně 12 týdnů
• Kompetentní porozumět, podepsat a datovat schválený formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109 / l nebo krevních destiček < 100 x 109 / l nebo hemoglobin < 9 g/dl (viz normální referenční rozmezí v centru klinických studií).
• Celkový bilirubin > 1,5× horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alanin transamináza (ALT) a/nebo alkalická fosfatáza (ALP) >1,5xULN bez jaterních metastáz; Hladiny AST a/nebo ALT a/nebo ALP ≥5xULN s jaterními metastázami.
• Sérový kreatinin >1,5xULN.
• Porttrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPPT) >1,5xULN

• 4 týdny před zařazením podstupujte chemoterapii (do 2 týdnů s reagenciemi TKI s krátkým poločasem), hormonální terapii, radioterapii, biologickou terapii nebo imunoterapii (do 6 týdnů s nitrosomočovinami nebo mitomycinem), kromě:

  • Léčba hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) u rakoviny prostaty
  • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
• Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně ≤ 1, s výjimkou alopecie.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy nebyly definitivně léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií nebo byly léčeny mozkové metastázy nebo komprese míchy, ale bez obrazového důkazu stability ≥ 14 dnů.
• předchozí nebo přítomnost jiných malignit, s výjimkou dříve léčeného stadia I B nebo karcinomu děložního čípku nižšího stupně, neinvazivní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, karcinom prsu s kompletní remisí (CR) > 10 let, melanom s CR > 10 let nebo jiný maligní nádory s CR > 5 let.

• Jakékoli z následujících gastrointestinálních onemocnění:

  • Aktivní žaludeční a duodenální vřed nebo střevní obstrukce;
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu nebo aktivní krvácení do trávicího traktu.
• Přítomnost hemoragie (hemoptýzy) nebo trombózy nebo v současné době podstupující léčbu warfarinem, aspirinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo jinými protidestičkovými léky (nízké dávky výše uvedených léků pro profylaxi jsou povoleny)
• Nefrotický syndrom v anamnéze.
• Pacienti s aktivní infekcí, duševními poruchami nebo jinými závažnými nezhoubnými chorobami, jako je městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během šesti měsíců před vstupem do studie, závažná arytmie; nebo ti, kteří dostávají terapeutickou dávku léků proti hypertenzi se systolickým krevním tlakem ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem≥100 mmHg (měřeno alespoň dvakrát).
• Absolvujte chirurgický zákrok (včetně minimálně invazivní biopsie, otevřené biopsie nebo závažných poranění) do 30 dnů nebo nezhojený chirurgický řez, vřed, zlomeniny, extrakci zubu nebo jinou stomatologickou operaci s otevřenými ranami.
• Neschopnost užívat perorální léky, předchozí chirurgické zákroky nebo závažné gastrointestinální poruchy, jako je dysfagie a další onemocnění, která mohou podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci léku.
• S klinickým významem anamnézy onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které neužívají antikoncepci, včetně mužů.
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Zapojeno do jiných klinických studií < 30 dní před zařazením.
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, abnormální nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy. Podle úsudku vyšetřovatelů mají pacienti určitá onemocnění nebo stavy, které nejsou vhodné pro užívání studovaného léku nebo ovlivňují interpretaci výsledků studie, nebo pacienti s vysokým rizikem