Канитиниб в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• от 18 до 65 лет, оба пола
• пациенты (набранные на стадии повышения дозы и стадии увеличения дозы) с рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями подтверждаются гистологическим окрашиванием. медуллярная карцинома щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду дифференцированный рак щитовидной железы, почечно-клеточный рак, рак легких, рак печени, рак желудка и рак предстательной железы являются приоритетными для выбора.
• Пациенты не реагируют на стандартную терапию или не в состоянии переносить стандартную терапию.
• Имеют поддающееся измерению опухолевое поражение (оценивается по критериям RECIST1.1).
• Жизненно важные органы без серьезных отклонений
• Со статусом производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемое время выживания оценивается как минимум 12 недель
• Умение понимать, подписывать и ставить дату на утвержденной форме информированного согласия

Критерий исключения:

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л или тромбоцитов < 100 x 109/л или гемоглобина < 9 г/дл (см. нормальный референтный диапазон в центре клинических испытаний).
• Общий билирубин > 1,5×Верхний предел нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) >1,5xВГН без метастазов в печень; Уровни АСТ и/или АЛТ и/или ЩФ ≥5xВГН с метастазами в печень.
• Креатинин сыворотки >1,5xВГН.
• Порттромбиновое международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) >1,5xВГН

• Получите химиотерапию (в течение 2 недель реагентами ИТК с коротким периодом полураспада), гормональную терапию, лучевую терапию, биотерапию или иммунотерапию (в течение 6 недель нитромочевиной или митомицином) за 4 недели до зачисления, за исключением:

  • Терапия гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) при раке предстательной железы
  • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы
• Побочные эффекты предшествующей противораковой терапии, которые не разрешились до степени ≤ 1, за исключением алопеции.
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, не подлежащие окончательному лечению хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, получившие лечение, но без визуальных доказательств стабильности в течение ≥ 14 дней.
• предшествующее или наличие других злокачественных новообразований, за исключением ранее леченного рака шейки матки стадии I B или более низкой степени, неинвазивного базально-клеточного или плоскоклеточного рака, рака молочной железы с полной ремиссией (CR) > 10 лет, меланомы с CR > 10 лет или других злокачественных новообразований опухоли с CR > 5 лет.

• Любое из следующих желудочно-кишечных заболеваний:

  • Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки или кишечная непроходимость;
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в анамнезе или активное кровотечение из желудочно-кишечного тракта.
• Наличие кровоизлияния (кровохарканье) или тромбозной болезни, или прием в настоящее время лечения варфарином, аспирином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или любыми другими антитромбоцитарными препаратами (допускаются низкие дозы вышеперечисленных препаратов для профилактики)
• Нефротический синдром в анамнезе.
• Пациенты с активной инфекцией, психическими расстройствами или другими серьезными незлокачественными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда или инсульт в течение шести месяцев до включения в исследование, серьезная аритмия; или те, кто получает терапевтическую дозу антигипертензивных препаратов с систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.ст. (измеренным не менее двух раз).
• Получите хирургическое вмешательство (включая минимально инвазивную биопсию, открытую биопсию или серьезные травмы) в течение 30 дней или незаживающие хирургические разрезы, язвы, переломы, удаление зуба или другие стоматологические операции с открытыми ранами.
• Неспособность принимать пероральные препараты, предшествующие хирургические вмешательства или серьезные желудочно-кишечные расстройства, такие как дисфагия и другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание лекарств.
• С клиническим значением заболевания печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, или цирроз.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Беременные или кормящие женщины или те, кто не принимает противозачаточные средства, в том числе мужчины.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Участие в других клинических испытаниях менее чем за 30 дней до регистрации.
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, аномальные результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные. По мнению исследователей, у пациентов есть определенные заболевания или состояния, не подходящие для использования исследуемого препарата, или влияющие на интерпретацию результатов исследования, или пациенты с высоким риском