- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02933073
Étude de l'oncoimmunome pour le traitement du carcinome ovarien de stade III/IV
Une étude de phase I sur Oncoimmunome pour le traitement du carcinome ovarien de stade III/IV
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'étude sera menée sous approbation de l'IRB, conformément aux réglementations de la FDA et aux réglementations sur la protection des sujets humains. Les patientes subiront un traitement standard de soins comprenant une laparotomie exploratoire et une chirurgie de cytoréduction (réduction de la masse) suivie d'une chimiothérapie. Seuls les patients présentant une confirmation histologique d'un adénocarcinome épithélial FIGO de stade III/IV d'origine ovarienne, tubaire ou péritonéale seront dépistés et inclus dans l'étude. Lors de la chirurgie de cytoréduction, une partie de la tumeur réséquée chirurgicalement est conservée pour la production de vaccins. La tumeur réséquée chirurgicalement ainsi que les cellules normales obtenues à partir du sang périphérique doivent être utilisées pour l'extraction du séquençage de l'ARN et de l'ADN de la tumeur et des transcriptomes normaux, ainsi que pour le séquençage de l'exome normal, dans le Genomic Core Facility d'UConn Health. Les cellules sanguines du patient doivent également être typées HLA.
Lorsque le patient a récupéré de la chirurgie, une chimiothérapie standard est administrée. Après l'achèvement de la chimiothérapie standard (6-8 cycles) et la confirmation par l'investigateur de la rémission clinique, les patients seront acceptés comme sujets pour la partie d'investigation expérimentale de l'étude.
L'objectif général de cette étude de recherche est de produire et de tester l'innocuité d'un nouveau vaccin expérimental appelé OncoImmunome chez les personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV. Un "vaccin expérimental" est un vaccin qui est testé et dont la vente n'est pas approuvée aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L'étude a été divisée en deux parties : 1) Prélèvement d'échantillons sanguins et de tissus tumoraux et 2) Vaccin et suivi.
Les participants à l'étude consentiront à ce qui suit :
- Prélèvement de tissus tumoraux et d'échantillons sanguins : le but de cette partie de l'étude est de prélever le sang et les tissus tumoraux des participants et de les tester pour les mutations génétiques. Ces résultats de test seront utilisés pour fabriquer un vaccin à l'étude qui est unique au participant et à son cancer de l'ovaire.
- Vaccin et suivi : Le but de cette partie de l'étude est de tester l'innocuité du médicament expérimental (vaccin) appelé OncoImmunome, qui a été produit spécifiquement pour chaque participant.
La participation des sujets à cette étude de recherche durera jusqu'à 5 ans. Le vaccin sera produit sur une période de 6 mois et pendant six mois, les sujets recevront le vaccin à l'étude (1 dose de vaccin à l'étude par mois ou 6 doses de vaccin à l'étude au total). Cependant, les chercheurs continueront à collecter toutes les informations sur les sujets jusqu'à 5 ans à partir du moment où ils ont fourni leur échantillon de tumeur et leur sang pour la recherche.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, États-Unis, 06032
- UConn Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patientes de plus de 18 ans doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome épithélial de l'ovaire/des trompes de Fallope/du péritoine primitif de stade III/IV qui n'ont reçu aucun traitement ou les patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire/des trompes/du péritoine de stade III/IV récurrent avec un premier récidive ≥ 12 mois après le traitement initial et avec une maladie résécable.
- Tous les patients doivent subir une chirurgie de cytoréduction/laparoscopie à UConn Health et leurs tissus doivent être stockés dans le registre/dépôt de tissus de recherche du centre de santé UConn (biodépôt) à l'aide de méthodes de cryoconservation.
- Le patient doit avoir suivi une chimiothérapie adjuvante standard à base de platine conformément à la norme de soins (uniquement applicable pour la phase vaccinale).
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
Selon le jugement clinique de l'investigateur, les patients doivent avoir une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate pour terminer l'étude :
- Fonction hématologique : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur à 1000 par mcl. Numération leucocytaire égale ou supérieure à 3 000 par mcl, numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 par mcl.
- Fonction rénale : Créatinine sérique égale ou inférieure à 2,0 mg/dl.
- Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 x la normale institutionnelle.
- Patients avec Patients avec un statut de performance sur l'échelle ECOG/WHO/Zubrod < ou = 2.
- Aucun signe d'infection active.
- Aucun signe d'infection active nécessitant un traitement systémique. Les patientes inscrites à la phase tissulaire et sanguine peuvent recevoir des antibiotiques IV en préopératoire, IV en chirurgie lorsqu'elles subissent une hystérectomie et également en postopératoire.
- Patients ne participant pas à un autre programme / traitement expérimental au moins 4 semaines avant l'inscription.
- Les patients se sont inscrits et ont un échantillon de tissu cancéreux adéquat disponible à partir de cette chirurgie de cytoréduction/laparoscopie déposée dans l'étude UConn Health Center Research Tissue Registry/Repository (Biorepository) (Chercheuse principale : Mary Melinda Sanders, MD ; UConn Health IRB # 08-310-1 ) pour cette étude.
- Les patients doivent parler anglais et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé (ICF) et HIPAA.
Critère d'exclusion:
- Patient non inscrit à l'étude UConn Health Center Research Tissue Registry / Repository (Biorepository) ou il n'y a pas suffisamment de tissus disponibles pour cette étude.
- Patients non en rémission clinique après une chimiothérapie standard.
- Patients atteints d'un carcinome épithélial ovarien/tubaire/péritonéal de stade III/IV récurrent avec une première récidive < 12 mois après le traitement initial.
- Les patients qui ont une maladie auto-immune active.
- Patients présentant une condition médicale qui interférerait avec leur capacité à terminer l'étude.
- Patients recevant un traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.
- Patients prenant des stéroïdes (à l'exclusion des stéroïdes topiques) dans les 4 semaines suivant l'inscription.
- Patients ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années ou un cancer primitif synchrone (le cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres cancers in situ sont exclus).
- Patients incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé.
- Patients dont les tumeurs ne peuvent pas être séquencées ou à partir desquelles suffisamment de néo-épitopes appropriés ne peuvent pas être identifiés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OncoImmunome/Phase vaccinale
Les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV qui ont reçu le traitement standard de soins (réduction chirurgicale et chimiothérapie) pour leur cancer et qui sont maintenant en rémission clinique recevront le médicament expérimental (vaccin) appelé OncoImmunome, qui a été produit spécifiquement pour chaque participant.
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L'OncoImmunome sera une substance composée d'un mélange de sept à dix peptides contenant chacun 17-18 acides aminés.
Étant donné que le vaccin sera spécifique à la tumeur sur la base des séquences peptidiques mutantes identifiées dans chaque transcriptome tumoral, le vaccin pour chaque patient sera probablement une composition unique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surveillance des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0 chez les sujets immunisés avec Oncoimmunome
Délai: 5 années
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Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) liés à la vaccination par oncoimmunome, tel qu'évalué par CTCAE v. 4.03.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Surveillance des sujets immunisés avec Oncoimmunome pour la réponse immunitaire aux composants d'Oncoimmunome
Délai: 5 années
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1) Mesure de la prolifération des lymphocytes T CD8 et du phénotype des lymphocytes T en réponse aux peptides Oncoimmunome chez les sujets immunisés
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5 années
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Surveillance des sujets immunisés avec Oncoimmunome pour la survie sans progression.
Délai: 5 années
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Survie sans progression des patients immunisés avec Oncoimmunome.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan Tannenbaum, MD, UConn Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
Autres numéros d'identification d'étude
- Q16-158-3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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