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Étude de l'oncoimmunome pour le traitement du carcinome ovarien de stade III/IV

1 novembre 2022 mis à jour par: Susan Tannenbaum, UConn Health

Une étude de phase I sur Oncoimmunome pour le traitement du carcinome ovarien de stade III/IV

Il s'agit d'un essai de phase I visant à tester l'innocuité et la faisabilité du vaccin OncoImmunome chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV. OncoImmunome est une formulation de vaccin spécifique à une tumeur qui devrait déclencher des réponses immunitaires protectrices contre la tumeur. Un total de 15 patients seront inscrits à partir de la pratique clinique du chercheur principal (PI). Ces patients viennent de terminer avec succès la réduction chirurgicale standard des soins avec préservation de la tumeur fraîche, le traitement de chimiothérapie et sont en rémission clinique documentée avant de recevoir le vaccin. Les patients reçoivent des doses semestrielles du vaccin et sont suivis jusqu'à 5 ans après la vaccination. Il s'agit d'un vaccin personnalisé, unique pour chaque patient et c'est la "première utilisation humaine".

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera menée sous approbation de l'IRB, conformément aux réglementations de la FDA et aux réglementations sur la protection des sujets humains. Les patientes subiront un traitement standard de soins comprenant une laparotomie exploratoire et une chirurgie de cytoréduction (réduction de la masse) suivie d'une chimiothérapie. Seuls les patients présentant une confirmation histologique d'un adénocarcinome épithélial FIGO de stade III/IV d'origine ovarienne, tubaire ou péritonéale seront dépistés et inclus dans l'étude. Lors de la chirurgie de cytoréduction, une partie de la tumeur réséquée chirurgicalement est conservée pour la production de vaccins. La tumeur réséquée chirurgicalement ainsi que les cellules normales obtenues à partir du sang périphérique doivent être utilisées pour l'extraction du séquençage de l'ARN et de l'ADN de la tumeur et des transcriptomes normaux, ainsi que pour le séquençage de l'exome normal, dans le Genomic Core Facility d'UConn Health. Les cellules sanguines du patient doivent également être typées HLA.

Lorsque le patient a récupéré de la chirurgie, une chimiothérapie standard est administrée. Après l'achèvement de la chimiothérapie standard (6-8 cycles) et la confirmation par l'investigateur de la rémission clinique, les patients seront acceptés comme sujets pour la partie d'investigation expérimentale de l'étude.

L'objectif général de cette étude de recherche est de produire et de tester l'innocuité d'un nouveau vaccin expérimental appelé OncoImmunome chez les personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV. Un "vaccin expérimental" est un vaccin qui est testé et dont la vente n'est pas approuvée aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. L'étude a été divisée en deux parties : 1) Prélèvement d'échantillons sanguins et de tissus tumoraux et 2) Vaccin et suivi.

Les participants à l'étude consentiront à ce qui suit :

  1. Prélèvement de tissus tumoraux et d'échantillons sanguins : le but de cette partie de l'étude est de prélever le sang et les tissus tumoraux des participants et de les tester pour les mutations génétiques. Ces résultats de test seront utilisés pour fabriquer un vaccin à l'étude qui est unique au participant et à son cancer de l'ovaire.
  2. Vaccin et suivi : Le but de cette partie de l'étude est de tester l'innocuité du médicament expérimental (vaccin) appelé OncoImmunome, qui a été produit spécifiquement pour chaque participant.

La participation des sujets à cette étude de recherche durera jusqu'à 5 ans. Le vaccin sera produit sur une période de 6 mois et pendant six mois, les sujets recevront le vaccin à l'étude (1 dose de vaccin à l'étude par mois ou 6 doses de vaccin à l'étude au total). Cependant, les chercheurs continueront à collecter toutes les informations sur les sujets jusqu'à 5 ans à partir du moment où ils ont fourni leur échantillon de tumeur et leur sang pour la recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06032
        • UConn Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patientes de plus de 18 ans doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome épithélial de l'ovaire/des trompes de Fallope/du péritoine primitif de stade III/IV qui n'ont reçu aucun traitement ou les patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire/des trompes/du péritoine de stade III/IV récurrent avec un premier récidive ≥ 12 mois après le traitement initial et avec une maladie résécable.
  2. Tous les patients doivent subir une chirurgie de cytoréduction/laparoscopie à UConn Health et leurs tissus doivent être stockés dans le registre/dépôt de tissus de recherche du centre de santé UConn (biodépôt) à l'aide de méthodes de cryoconservation.
  3. Le patient doit avoir suivi une chimiothérapie adjuvante standard à base de platine conformément à la norme de soins (uniquement applicable pour la phase vaccinale).
  4. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
  5. Selon le jugement clinique de l'investigateur, les patients doivent avoir une fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate pour terminer l'étude :

    • Fonction hématologique : le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être supérieur à 1000 par mcl. Numération leucocytaire égale ou supérieure à 3 000 par mcl, numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000 par mcl.
    • Fonction rénale : Créatinine sérique égale ou inférieure à 2,0 mg/dl.
    • Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 x la normale institutionnelle.
  6. Patients avec Patients avec un statut de performance sur l'échelle ECOG/WHO/Zubrod < ou = 2.
  7. Aucun signe d'infection active.
  8. Aucun signe d'infection active nécessitant un traitement systémique. Les patientes inscrites à la phase tissulaire et sanguine peuvent recevoir des antibiotiques IV en préopératoire, IV en chirurgie lorsqu'elles subissent une hystérectomie et également en postopératoire.
  9. Patients ne participant pas à un autre programme / traitement expérimental au moins 4 semaines avant l'inscription.
  10. Les patients se sont inscrits et ont un échantillon de tissu cancéreux adéquat disponible à partir de cette chirurgie de cytoréduction/laparoscopie déposée dans l'étude UConn Health Center Research Tissue Registry/Repository (Biorepository) (Chercheuse principale : Mary Melinda Sanders, MD ; UConn Health IRB # 08-310-1 ) pour cette étude.
  11. Les patients doivent parler anglais et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé (ICF) et HIPAA.

Critère d'exclusion:

  1. Patient non inscrit à l'étude UConn Health Center Research Tissue Registry / Repository (Biorepository) ou il n'y a pas suffisamment de tissus disponibles pour cette étude.
  2. Patients non en rémission clinique après une chimiothérapie standard.
  3. Patients atteints d'un carcinome épithélial ovarien/tubaire/péritonéal de stade III/IV récurrent avec une première récidive < 12 mois après le traitement initial.
  4. Les patients qui ont une maladie auto-immune active.
  5. Patients présentant une condition médicale qui interférerait avec leur capacité à terminer l'étude.
  6. Patients recevant un traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  7. Patients prenant des stéroïdes (à l'exclusion des stéroïdes topiques) dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  8. Patients ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années ou un cancer primitif synchrone (le cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres cancers in situ sont exclus).
  9. Patients incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé.
  10. Patients dont les tumeurs ne peuvent pas être séquencées ou à partir desquelles suffisamment de néo-épitopes appropriés ne peuvent pas être identifiés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OncoImmunome/Phase vaccinale
Les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III/IV qui ont reçu le traitement standard de soins (réduction chirurgicale et chimiothérapie) pour leur cancer et qui sont maintenant en rémission clinique recevront le médicament expérimental (vaccin) appelé OncoImmunome, qui a été produit spécifiquement pour chaque participant.
L'OncoImmunome sera une substance composée d'un mélange de sept à dix peptides contenant chacun 17-18 acides aminés. Étant donné que le vaccin sera spécifique à la tumeur sur la base des séquences peptidiques mutantes identifiées dans chaque transcriptome tumoral, le vaccin pour chaque patient sera probablement une composition unique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v4.0 chez les sujets immunisés avec Oncoimmunome
Délai: 5 années
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) liés à la vaccination par oncoimmunome, tel qu'évalué par CTCAE v. 4.03.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance des sujets immunisés avec Oncoimmunome pour la réponse immunitaire aux composants d'Oncoimmunome
Délai: 5 années
1) Mesure de la prolifération des lymphocytes T CD8 et du phénotype des lymphocytes T en réponse aux peptides Oncoimmunome chez les sujets immunisés
5 années
Surveillance des sujets immunisés avec Oncoimmunome pour la survie sans progression.
Délai: 5 années
Survie sans progression des patients immunisés avec Oncoimmunome.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan Tannenbaum, MD, UConn Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2016

Première publication (Estimation)

14 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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