Исследование онкоиммунома для лечения рака яичников стадии III/IV
Исследование фазы I онкоиммунома для лечения рака яичников стадии III/IV
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование будет проводиться с одобрения IRB в соответствии с правилами FDA и правилами защиты человека. Пациентки женского пола будут проходить стандартную лечебную терапию, включающую диагностическую лапаротомию и операцию по циторедукции (уменьшению объема) с последующей химиотерапией. Только пациенты с гистологическим подтверждением эпителиальной аденокарциномы III/IV стадии FIGO яичникового, трубного или перитонеального происхождения будут подвергаться скринингу и включаться в исследование. При циторедуктивной хирургии часть хирургически резецированной опухоли сохраняется для производства вакцины. Опухоль, удаленная хирургическим путем, а также нормальные клетки, полученные из периферической крови, должны использоваться для выделения РНК и ДНК-секвенирования опухоли и нормальных транскриптомов, а также для секвенирования нормального экзома в центральном геномном центре UConn Health. Клетки крови пациента также должны быть HLA-типированы.
Когда пациент оправился от операции, назначается стандартная химиотерапия. После завершения стандартной химиотерапии (6-8 циклов) и подтверждения исследователем клинической ремиссии пациенты будут даны согласие в качестве субъектов экспериментальной исследовательской части исследования.
Общая цель этого научного исследования состоит в том, чтобы произвести и проверить безопасность новой экспериментальной вакцины под названием «Онкоиммуном» у людей с раком яичников III/IV стадии. «Экспериментальная вакцина» — это вакцина, которая проходит испытания и не одобрена для продажи в Соединенных Штатах Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Исследование было разделено на две части: 1) Сбор образцов опухолевой ткани и крови и 2) Вакцина и последующее наблюдение.
Участники исследования соглашаются со следующим:
- Сбор образцов опухолевой ткани и крови. Целью этой части исследования является сбор крови участников и опухолевой ткани и их проверка на наличие генетических мутаций. Эти результаты испытаний будут использованы для производства исследуемой вакцины, уникальной для участников и их рака яичников.
- Вакцина и последующее наблюдение. Целью этой части исследования является проверка безопасности экспериментального препарата (вакцины) под названием ОнкоИммуном, который был изготовлен специально для каждого участника.
Участие субъекта в этом исследовании продлится до 5 лет. Вакцина будет производиться в течение 6 месяцев, и в течение шести месяцев субъекты будут получать исследуемую вакцину (1 доза исследуемой вакцины в месяц или всего 6 доз исследуемой вакцины). Тем не менее, исследователи будут продолжать собирать информацию обо всех субъектах в течение 5 лет с момента, когда они предоставили образец своей опухоли и кровь для исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06032
- UConn Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациентки старше 18 лет должны иметь гистологически подтвержденный диагноз эпителиальной карциномы яичников/фаллопиевой трубы/первичной перитонеальной аденокарциномы III/IV стадии, которые не получали никакого лечения, или пациенты с рецидивирующей эпителиальной карциномой яичников/труб/брюшины III/IV стадии с первым рецидив ≥12 месяцев после начальной терапии и при операбельном заболевании.
- Все пациенты должны пройти циторедукционную/лапароскопическую операцию в UConn Health, а их ткани должны храниться в Реестре/репозитории (биорепозитории) исследовательских тканей Центра здравоохранения UConn с использованием методов криоконсервации.
- Пациент должен пройти стандартную адъювантную химиотерапию на основе платины в соответствии со стандартом медицинской помощи (применимо только к фазе вакцинации).
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 6 месяцев.
По клинической оценке исследователя, для завершения исследования у пациентов должна быть адекватная функция почек, печени и костного мозга:
- Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше 1000 на мкл. Количество лейкоцитов равно или больше 3000 на мкл, количество тромбоцитов больше или больше 100 000 на мкл.
- Функция почек: креатинин сыворотки равен или меньше 2,0 мг/дл.
- Функция печени: билирубин <1,5 x институциональная норма.
- Пациенты с функциональным статусом по шкале ECOG/ВОЗ/Зуброда < или = 2.
- Нет признаков активной инфекции.
- Нет признаков активной инфекции, требующей системной терапии. Пациенты, включенные в фазу тканей и крови, могут получать антибиотики внутривенно перед операцией, внутривенно во время операции, когда у них есть гистерэктомия, а также после операции.
- Пациенты, не участвующие в другой экспериментальной программе/терапии по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
- Пациенты зарегистрированы и имеют адекватный образец раковой ткани, доступный после этой циторедукционной/лапароскопической операции, депонированный в исследовании Реестра/репозитория (биорепозитория) тканей Центра здравоохранения Университета Коннектикута (главный исследователь: Мэри Мелинда Сандерс, доктор медицины; UConn Health IRB # 08-310-1 ) для этого исследования.
- Пациенты должны говорить по-английски и подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF) и HIPAA.
Критерий исключения:
- Пациент не включен в исследование регистра/хранилища тканей (биохранилища) Центра здравоохранения Университета Коннектикута или для этого исследования имеется недостаточная ткань.
- Пациенты без клинической ремиссии после стандартной химиотерапии.
- Пациенты с рецидивирующей эпителиальной карциномой яичников/труб/брюшины III/IV стадии с первым рецидивом <12 месяцев после начальной терапии.
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием.
- Пациенты с любым заболеванием, которое может помешать им завершить исследование.
- Пациенты, получающие любую экспериментальную лекарственную терапию в течение 4 недель после включения.
- Пациенты, принимающие стероиды (за исключением топических стероидов) в течение 4 недель после включения.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение предшествующих 5 лет или синхронным первичным раком (исключаются немеланомный рак кожи или другие виды рака in situ).
- Пациенты, которые не могут или не хотят дать информированное согласие.
- Пациенты, опухоли которых невозможно секвенировать или у которых невозможно идентифицировать достаточное количество подходящих неоэпитопов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Онкоиммуном/фаза вакцинации
Женщинам с раком яичников III/IV стадии, которые прошли стандартное лечение (хирургическое уменьшение объема и химиотерапия) по поводу своего рака и в настоящее время находятся в клинической ремиссии, будет назначено экспериментальное лекарство (вакцина) под названием ОнкоИммуном, которое было произведено специально для каждого участник.
|
ОнкоИммуном будет представлять собой смесь из семи-десяти пептидов, каждый из которых содержит 17-18 аминокислот.
Учитывая, что вакцина будет опухолеспецифичной на основе последовательностей мутантных пептидов, идентифицированных в транскриптоме каждой опухоли, вакцина для каждого пациента, вероятно, будет уникальной композицией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг побочных эффектов, связанных с лечением, по оценке CTCAE v4.0 у субъектов, иммунизированных Онкоиммуномом
Временное ограничение: 5 лет
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с онкоиммунной иммунизацией, согласно оценке CTCAE v. 4.03.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг субъектов, иммунизированных Онкоиммуномом, на иммунный ответ на компоненты Онкоиммунома
Временное ограничение: 5 лет
|
1) Измерение пролиферации Т-клеток CD8 и фенотипа Т-клеток в ответ на пептиды Онкоиммунома у иммунизированных субъектов.
|
5 лет
|
|
Мониторинг субъектов, иммунизированных Онкоиммуномом, на выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: 5 лет
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов, иммунизированных Онкоиммуномом.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susan Tannenbaum, MD, UConn Health
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- Q16-158-3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .