Le rôle du HDL dysfonctionnel dans le sepsis
21 février 2020 mis à jour par: University of Florida
Le rôle du HDL dysfonctionnel dans le sepsis communautaire et hospitalier
Déterminer le rôle des lipoprotéines de haute densité dysfonctionnelles (Dys-HDL) dans la prédiction ou la médiation de la progression vers une maladie grave chronique ou des résultats morbides à long terme chez les patients traités pour une septicémie nosocomiale ou nosocomiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif à long terme de ce programme de recherche est de caractériser les antécédents et les médiateurs des résultats morbides à long terme chez les patients atteints de septicémie.
Malgré une prise en charge précoce réussie, le sepsis est une maladie avec une incidence élevée d'états critiques chroniques (ICC - séjour en unité de soins intensifs ≥ 14 jours avec dysfonctionnement d'organe) et d'évolution morbide à long terme (dépendance fonctionnelle ou décès à 1 an), qui surviennent fréquemment chez les premiers survivants.
L'identification rapide des patients à risque d'évolution morbide et le développement de nouvelles thérapies sont essentiels pour améliorer les résultats après un sepsis.
Les lipoprotéines de haute densité (HDL) défendent contre les lésions organiques associées à la septicémie en : 1) neutralisant l'endotoxine bactérienne, 2) modulant l'immunité cellulaire innée et empêchant la libération de cytokines inflammatoires, et 3) empêchant l'activation et le dysfonctionnement des cellules endothéliales.
Cependant, les HDL peuvent devenir dysfonctionnelles (Dys-HDL) en cas d'inflammation, perdre leurs fonctions protectrices et devenir pro-inflammatoires.
Nos résultats préliminaires démontrent que le Dys-HDL est présent dans le sepsis précoce et qu'une élévation persistante du Dys-HDL (48 premières heures) est associée à des résultats indésirables (décès, soins palliatifs ou en maison de retraite).
L'objectif global de cette proposition est d'étudier et de caractériser pleinement le rôle de Dys-HDL dans une population diversifiée de patients atteints à la fois d'AC et d'HA-septicémie.
L'hypothèse centrale de cette étude est que les changements structurels et fonctionnels des HDL au cours de la septicémie sont associés à la présence persistante de Dys-HDL ainsi qu'à l'inflammation et à la dysfonction endothéliale qui entraînent un dysfonctionnement organique aigu, une ICC et des résultats morbides à long terme.
Pour tester cela, nous allons inscrire 160 patients dans une étude de cohorte longitudinale prospective à deux sites.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
88
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints de septicémie ou de choc septique se présentant aux deux sites.
La description
Critère d'intégration:
- patients répondant à la définition récemment mise à jour du sepsis (infection suspectée ou confirmée plus ≥ 2 points SOFA) OU choc septique (hypotension ne répondant pas à 30 mL/kg de liquides IV, besoin de vasopresseur et lactate ≥ 2)23 et traités par un ensemble de directives fondées sur des preuves (EBG) pour la septicémie dans les 24 heures, qui a été adopté sur les deux sites.
Critère d'exclusion:
- lésion cérébrale traumatique importante (preuve de lésion neurologique au scanner et un GCS <8)
- choc réfractaire (mort probable dans les 12 heures)
- diagnostic alternatif/confondant provoquant un choc (par exemple, infarctus du myocarde ou embolie pulmonaire)
- source incontrôlable de septicémie (par exemple, état pathologique irréversible tel qu'un intestin mort non résécable)
- les patients considérés comme des soins futiles ou ont des directives avancées limitant les efforts de réanimation
- ICC sévère (NY Heart Association Class IV)
- Maladie du foie de classe B ou C de Child-Pugh
- Le VIH/SIDA provoquant une immunodépression sévère
- receveur d'une greffe d'organe sous immunosuppresseurs
- grossesse connue
- incapacité à obtenir un consentement éclairé
- troubles diagnostiqués du métabolisme des lipides.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Septicémie communautaire
Le service d'urgence pour adultes de l'UF JAX est un service d'urgence à volume élevé et à haute acuité qui traite environ 90 000 patients par an.
Tous les patients CA-septicémie seront recrutés à partir de l'UF JAX ED.
Patients répondant à la définition récemment mise à jour du sepsis (infection suspectée ou confirmée plus ≥ 2 points SOFA) OU choc septique (hypotension ne répondant pas à 30 mL/kg de liquides IV, besoin de vasopresseur et lactate ≥ 2) et traités par un L'ensemble de gestion basé sur les directives (EBG) pour la septicémie dans les 24 heures se présentant au service d'urgence (ED) d'UF Health Jacksonville sera approché pour l'inscription.
|
|
|
Septicémie nosocomiale
UFH (Gainesville) est un centre de traumatologie de niveau 1 et un centre de soins tertiaires chirurgicaux avec 24 unités de soins intensifs de traumatologie (USI) et 24 lits d'USI de chirurgie et sont les principales USI pour presque tous les patients chirurgicaux de l'hôpital et le lieu de recrutement pour le projet # 1 du Sepsis P50.
Patients répondant à la définition récemment mise à jour du sepsis (infection suspectée ou confirmée plus ≥ 2 points SOFA) OU choc septique (hypotension ne répondant pas à 30 mL/kg de liquides IV, besoin de vasopresseur et lactate ≥ 2) et traités par un Le groupe de gestion basé sur les directives (EBG) pour la septicémie dans les 24 heures dans l'unité de soins intensifs chirurgicaux UFH sera approché pour l'inscription.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Dysfonctionnement organique précoce associé à la septicémie, incidence des maladies graves chroniques et résultats morbides à long terme après la septicémie.
Délai: 1 an
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
La relation temporelle entre Dys-HDL et la septicémie et les biomarqueurs endothéliaux chez les patients atteints de septicémie.
Délai: 4 jours
|
4 jours
|
|
Explorez les changements de la fonction HDL chez les patients atteints de septicémie avec une récupération rapide par rapport aux patients atteints de septicémie qui développent une CCI par rapport aux témoins sains.
Délai: 90 jours
|
90 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
3 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
3 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2016
Première publication (Estimation)
17 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201701349-N
- UFlorida (Autre identifiant: University of Florida)
- 1K23GM115690-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UFJ2016-032 (Autre identifiant: University of Florida, Jacksonville)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .