Die Rolle von dysfunktionellem HDL bei Sepsis

Das langfristige Ziel dieses Forschungsprogramms ist es, die Vorläufer und Mediatoren krankhafter Langzeitfolgen bei Patienten mit Sepsis zu charakterisieren. Trotz erfolgreicher Frühbehandlung ist die Sepsis eine Erkrankung mit einer hohen Inzidenz chronisch kritischer Erkrankungen (CCI - Intensivstationsaufenthalt ≥ 14 Tage mit Organfunktionsstörungen) und morbiden Langzeitfolgen (funktionelle Abhängigkeit oder Tod nach 1 Jahr), die häufig auftreten bei frühen Überlebenden. Sowohl die schnelle Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für krankhafte Folgen als auch die Entwicklung neuartiger Therapien sind entscheidend für die Verbesserung der Ergebnisse nach einer Sepsis. Lipoprotein hoher Dichte (HDL) verteidigt Sepsis-assoziierte Organverletzungen durch: 1) Neutralisierung von bakteriellem Endotoxin, 2) Modulation der angeborenen zellulären Immunität und Verhinderung der Freisetzung von entzündlichen Zytokinen und 3) Verhinderung der Aktivierung und Dysfunktion von Endothelzellen. Allerdings kann HDL im Rahmen einer Entzündung dysfunktional werden (Dys-HDL), Schutzfunktionen verlieren und entzündungsfördernd werden. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass Dys-HDL in der frühen Sepsis vorhanden ist und dass eine anhaltende Dys-HDL-Erhöhung (erste 48 Stunden) mit unerwünschten Folgen (Tod, Hospiz oder Pflegeheimpflege) verbunden ist. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags ist die Untersuchung und vollständige Charakterisierung der Rolle von Dys-HDL in einer vielfältigen Population von Patienten mit sowohl CA- als auch HA-Sepsis. Die zentrale Hypothese dieser Studie ist, dass strukturelle und funktionelle Veränderungen des HDL während der Sepsis mit dem anhaltenden Vorhandensein von Dys-HDL sowie der Entzündung und endothelialen Dysfunktion assoziiert sind, die zu akuter Organdysfunktion, CCI und morbiden Langzeitfolgen führen. Um dies zu testen, werden wir 160 Patienten in eine prospektive Längsschnitt-Kohortenstudie an zwei Standorten aufnehmen.