O papel do HDL disfuncional na sepse

O objetivo de longo prazo deste programa de pesquisa é caracterizar os antecedentes e mediadores de resultados mórbidos de longo prazo em pacientes com sepse. Apesar do manejo precoce bem-sucedido, a sepse é uma doença com alta incidência de doença crítica crônica (CCI - internação em unidade de terapia intensiva ≥ 14 dias com disfunção orgânica) e desfechos mórbidos de longo prazo (dependência funcional ou morte em 1 ano), que ocorrem frequentemente nos primeiros sobreviventes. Tanto a rápida identificação de pacientes com risco de desfechos mórbidos quanto o desenvolvimento de novas terapias são cruciais para melhorar os desfechos após a sepse. A lipoproteína de alta densidade (HDL) defende contra lesões de órgãos associadas à sepse por: 1) neutralizar a endotoxina bacteriana, 2) modular a imunidade celular inata e prevenir a liberação de citocinas inflamatórias e 3) prevenir a ativação e disfunção das células endoteliais. No entanto, o HDL pode se tornar disfuncional (Dis-HDL) no cenário de inflamação, perdendo funções protetoras e tornando-se pró-inflamatório. Nossos resultados preliminares demonstram que o Dys-HDL está presente na sepse precoce e que a elevação persistente do Dys-HDL (primeiras 48 horas) está associada a resultados adversos (morte, cuidados paliativos ou cuidados domiciliares). O objetivo geral desta proposta é investigar e caracterizar completamente o papel do Dys-HDL em uma população diversificada de pacientes com CA e HA-sepse. A hipótese central deste estudo é que as alterações estruturais e funcionais no HDL durante a sepse estão associadas à presença persistente de Dys-HDL, bem como à inflamação e à disfunção endotelial que levam à disfunção aguda de órgãos, CCI e desfechos mórbidos em longo prazo. Para testar isso, vamos inscrever 160 pacientes em um estudo de coorte prospectivo longitudinal de dois locais.