El papel del HDL disfuncional en la sepsis
21 de febrero de 2020 actualizado por: University of Florida
El papel del HDL disfuncional en la sepsis adquirida en la comunidad y en el hospital
Determinar el papel de la lipoproteína de alta densidad disfuncional (Dys-HDL) en la predicción o la mediación de la progresión a una enfermedad crítica crónica o los resultados mórbidos a largo plazo en pacientes tratados por sepsis adquirida en la comunidad o en el hospital.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo a largo plazo de este programa de investigación es caracterizar los antecedentes y mediadores de los resultados mórbidos a largo plazo en pacientes con sepsis.
A pesar del manejo temprano exitoso, la sepsis es una enfermedad con una alta incidencia de enfermedad crítica crónica (CCI - estancia en la unidad de cuidados intensivos ≥ 14 días con disfunción orgánica) y resultados mórbidos a largo plazo (dependencia funcional o muerte al año), que ocurren con frecuencia en los primeros supervivientes.
Tanto la identificación rápida de pacientes en riesgo de resultados mórbidos como el desarrollo de nuevas terapias son cruciales para mejorar los resultados después de la sepsis.
La lipoproteína de alta densidad (HDL) defiende contra la lesión de órganos asociada con la sepsis al: 1) neutralizar la endotoxina bacteriana, 2) modular la inmunidad celular innata y prevenir la liberación de citoquinas inflamatorias, y 3) prevenir la activación y disfunción de las células endoteliales.
Sin embargo, el HDL puede volverse disfuncional (Dys-HDL) en el contexto de la inflamación, perdiendo funciones protectoras y volviéndose proinflamatorio.
Nuestros resultados preliminares demuestran que Dys-HDL está presente en la sepsis temprana y que la elevación persistente de Dys-HDL (primeras 48 horas) se asocia con resultados adversos (muerte, hospicio o atención en un hogar de ancianos).
El objetivo general de esta propuesta es investigar y caracterizar completamente el papel de Dys-HDL en una población diversa de pacientes con CA y sepsis por HA.
La hipótesis central de este estudio es que los cambios estructurales y funcionales en HDL durante la sepsis están asociados con la presencia persistente de Dys-HDL, así como con la inflamación y la disfunción endotelial que conducen a disfunción orgánica aguda, CCI y resultados mórbidos a largo plazo.
Para probar esto, inscribiremos a 160 pacientes en un estudio de cohorte prospectivo, longitudinal y de dos sitios.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
88
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con sepsis o shock séptico que acuden a ambos sitios.
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes que cumplen con la definición actualizada recientemente de sepsis (infección sospechada o confirmada más ≥ 2 puntos SOFA) O shock séptico (hipotensión que no responde a 30 ml/kg de líquidos por vía intravenosa, requerimiento de vasopresores y lactato ≥ 2)23 y que están siendo tratados con un tratamiento institucional, Paquete de gestión de pautas basadas en evidencia (EBG) para la sepsis dentro de las 24 horas que se ha adoptado en ambos sitios.
Criterio de exclusión:
- Lesión cerebral traumática significativa (evidencia de lesión neurológica en la tomografía computarizada y GCS <8)
- shock refractario (muerte probable dentro de las 12 horas)
- diagnóstico alternativo/confuso que causa shock (p. ej., infarto de miocardio o embolia pulmonar)
- fuente incontrolable de sepsis (por ejemplo, estado de enfermedad irreversible como intestino muerto no resecable)
- Pacientes considerados cuidados inútiles o tienen directivas anticipadas que limitan los esfuerzos de reanimación.
- ICC grave (clase IV de la Asociación del Corazón de Nueva York)
- Enfermedad hepática Child-Pugh Clase B o C
- VIH/SIDA que causa inmunocompromiso grave
- receptor de trasplante de órgano en agentes inmunosupresores
- embarazo conocido
- incapacidad para obtener el consentimiento informado
- trastornos diagnosticados del metabolismo de los lípidos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Sepsis adquirida en la comunidad
El servicio de urgencias para adultos en UF JAX es un servicio de urgencias de alto volumen y alta agudeza que trata aproximadamente a 90 000 pacientes por año.
Todos los pacientes con sepsis CA serán reclutados del UF JAX ED.
Pacientes que cumplen con la definición actualizada recientemente de sepsis (infección sospechada o confirmada más ≥ 2 puntos SOFA) O shock séptico (hipotensión que no responde a 30 ml/kg de líquidos IV, requerimiento de vasopresores y lactato ≥ 2) y que están siendo tratados con una evidencia institucional Se abordará el paquete de gestión basado en las pautas (EBG) para la sepsis dentro de las 24 horas que se presenten en el Departamento de Emergencias (ED) de UF Health Jacksonville para la inscripción.
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Sepsis adquirida en el hospital
UFH (Gainesville) es un centro de traumatología de nivel 1 y un centro quirúrgico de atención terciaria con 24 camas de unidad de cuidados intensivos (UCI) de trauma y 24 camas de UCI de cirugía y son las UCI primarias para casi todos los pacientes quirúrgicos en el hospital y la ubicación para el reclutamiento para el Proyecto # 1 de la sepsis P50.
Pacientes que cumplen con la definición actualizada recientemente de sepsis (infección sospechada o confirmada más ≥ 2 puntos SOFA) O shock séptico (hipotensión que no responde a 30 ml/kg de líquidos IV, requerimiento de vasopresores y lactato ≥ 2) y que están siendo tratados con una evidencia institucional Se abordará el paquete de manejo basado en las pautas (EBG) para la sepsis dentro de las 24 horas en la UCI quirúrgica de la UFH para la inscripción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Disfunción orgánica asociada a la sepsis temprana, incidencia de enfermedades críticas crónicas y resultados mórbidos a largo plazo después de la sepsis.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La relación temporal entre Dys-HDL y sepsis y biomarcadores endoteliales en pacientes con sepsis.
Periodo de tiempo: 4 dias
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4 dias
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Explore los cambios en la función HDL de pacientes con sepsis con recuperación rápida versus pacientes con sepsis que desarrollan CCI versus controles sanos.
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
3 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
3 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de octubre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB201701349-N
- UFlorida (Otro identificador: University of Florida)
- 1K23GM115690-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- UFJ2016-032 (Otro identificador: University of Florida, Jacksonville)
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