Dysfunktionaalisen HDL:n rooli sepsiksessä

Tämän tutkimusohjelman pitkän aikavälin tavoitteena on karakterisoida sepsispotilaiden sairaalloisten pitkäaikaisten tulosten edeltäjiä ja välittäjiä. Onnistuneesta varhaisesta hoidosta huolimatta sepsis on sairaus, jolla on suuri esiintyvyys kroonisia kriittisiä sairauksia (CCI - tehohoitojakso ≥ 14 päivää elinten toimintahäiriöillä) ja sairaalloisia pitkäaikaistuloksia (toiminnallinen riippuvuus tai kuolema 1 vuoden kohdalla), joita esiintyy usein. varhaisissa selviytyneissä. Sepsiksen jälkeisten tulosten parantamisen kannalta ratkaisevaa on sekä potilaiden nopea tunnistaminen, joilla on riski sairaalloisille tuloksille, että uusien hoitomuotojen kehittäminen. High density lipoprotein (HDL) suojaa sepsikseen liittyvää elinvauriota vastaan: 1) neutraloimalla bakteerien endotoksiinia, 2) moduloimalla synnynnäistä soluimmuniteettia ja estämällä tulehduksellisten sytokiinien vapautumista ja 3) ehkäisemällä endoteelisolujen aktivaatiota ja toimintahäiriöitä. HDL voi kuitenkin muuttua toimintakyvyttömäksi (Dys-HDL) tulehduksen yhteydessä, menettää suojaavia toimintoja ja tulla tulehdusta edistäväksi. Alustavat tulokset osoittavat, että Dys-HDL:ää esiintyy varhaisessa sepsisessä ja että jatkuva Dys-HDL:n nousu (ensimmäiset 48 tuntia) liittyy haittavaikutuksiin (kuolema, saattohoito tai hoitokodin hoito). Tämän ehdotuksen yleistavoite on tutkia ja täysin karakterisoida Dys-HDL:n roolia erilaisissa potilaspopulaatioissa, joilla on sekä CA- että HA-sepsis. Tämän tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että HDL:n rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset sepsiksen aikana liittyvät Dys-HDL:n jatkuvaan esiintymiseen sekä tulehdukseen ja endoteelin toimintahäiriöön, jotka johtavat akuuttiin elinten toimintahäiriöön, CCI:hen ja sairaallisiin pitkäaikaisiin tuloksiin. Tämän testaamiseksi rekisteröimme 160 potilasta kaksipaikkaiseen, prospektiiviseen, pitkittäiseen kohorttitutkimukseen.