Rola dysfunkcyjnego HDL w sepsie

Długoterminowym celem tego programu badawczego jest scharakteryzowanie prekursorów i mediatorów długoterminowych wyników chorobowych u pacjentów z sepsą. Pomimo skutecznego wczesnego leczenia sepsa jest chorobą o wysokiej częstości występowania przewlekłej choroby krytycznej (CCI – pobyt na oddziale intensywnej terapii ≥ 14 dni z dysfunkcją narządu) i chorobliwych następstw długoterminowych (niezależność funkcjonalna lub śmierć w ciągu 1 roku), które występują często u wczesnych ocalałych. Zarówno szybka identyfikacja pacjentów zagrożonych powikłaniami chorobowymi, jak i opracowanie nowych terapii mają kluczowe znaczenie dla poprawy wyników leczenia posocznicy. Lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL) chronią przed uszkodzeniem narządów związanych z sepsą poprzez: 1) neutralizację endotoksyny bakteryjnej, 2) modulowanie wrodzonej odporności komórkowej i zapobieganie uwalnianiu cytokin zapalnych oraz 3) zapobieganie aktywacji i dysfunkcji komórek śródbłonka. Jednak HDL może stać się dysfunkcyjny (Dys-HDL) w przebiegu stanu zapalnego, tracąc funkcje ochronne i stając się prozapalny. Nasze wstępne wyniki pokazują, że Dys-HDL jest obecny we wczesnej sepsie i że utrzymujące się podwyższenie poziomu Dys-HDL (pierwsze 48 godzin) wiąże się z niepożądanymi skutkami (śmierć, pobyt w hospicjum lub domu opieki). Ogólnym celem tej propozycji jest zbadanie i pełne scharakteryzowanie roli Dys-HDL w zróżnicowanej populacji pacjentów z posocznicą zarówno CA, jak i HA. Główną hipotezą tego badania jest to, że strukturalne i funkcjonalne zmiany HDL podczas sepsy są związane z utrzymującą się obecnością Dys-HDL, jak również zapaleniem i dysfunkcją śródbłonka, które prowadzą do ostrej dysfunkcji narządów, CCI i chorobliwych długoterminowych wyników. Aby to przetestować, włączymy 160 pacjentów do dwuośrodkowego, prospektywnego, podłużnego badania kohortowego.