De rol van disfunctioneel HDL bij sepsis

Het langetermijndoel van dit onderzoeksprogramma is het karakteriseren van de antecedenten en mediatoren van morbide langetermijnuitkomsten bij patiënten met sepsis. Ondanks succesvolle vroege behandeling is sepsis een ziekte met een hoge incidentie van chronische kritieke ziekte (CCI - verblijf op de intensive care-afdeling ≥ 14 dagen met orgaandisfunctie) en morbide langetermijnresultaten (functionele afhankelijkheid of overlijden na 1 jaar), die vaak voorkomen bij vroege overlevenden. Zowel de snelle identificatie van patiënten die risico lopen op morbide uitkomsten als de ontwikkeling van nieuwe therapieën zijn cruciaal voor het verbeteren van de uitkomsten na sepsis. Lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) verdedigt tegen sepsis-geassocieerde orgaanbeschadiging door: 1) bacteriële endotoxine te neutraliseren, 2) aangeboren cellulaire immuniteit te moduleren en het vrijkomen van inflammatoire cytokines te voorkomen, en 3) activering en disfunctie van endotheelcellen te voorkomen. HDL kan echter disfunctioneel worden (Dys-HDL) in de setting van ontsteking, waardoor beschermende functies verloren gaan en ontstekingsbevorderend worden. Onze voorlopige resultaten tonen aan dat Dys-HDL aanwezig is in vroege sepsis en dat aanhoudende Dys-HDL-verhoging (eerste 48 uur) gepaard gaat met nadelige uitkomsten (overlijden, hospice of verpleeghuiszorg). Het algemene doel van dit voorstel is om de rol van Dys-HDL in een diverse patiëntenpopulatie met zowel CA- als HA-sepsis te onderzoeken en volledig te karakteriseren. De centrale hypothese van deze studie is dat structurele en functionele veranderingen in HDL tijdens sepsis geassocieerd zijn met de aanhoudende aanwezigheid van Dys-HDL, evenals de ontsteking en endotheliale disfunctie die leiden tot acute orgaandisfunctie, CCI en morbide langetermijnresultaten. Om dit te testen, zullen we 160 patiënten inschrijven in een prospectieve, longitudinale cohortstudie op twee locaties.