Роль дисфункциональных ЛПВП в развитии сепсиса

Долгосрочная цель этой исследовательской программы состоит в том, чтобы охарактеризовать антецеденты и медиаторы патологических отдаленных исходов у пациентов с сепсисом. Несмотря на успешное раннее лечение, сепсис является заболеванием с высокой частотой хронических критических состояний (ХКИ - пребывание в отделении интенсивной терапии ≥ 14 дней с органной дисфункцией) и патологическими отдаленными исходами (функциональная зависимость или смерть в течение 1 года), которые встречаются часто у первых выживших. Как быстрое выявление пациентов с риском патологических исходов, так и разработка новых методов лечения имеют решающее значение для улучшения исходов после сепсиса. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) защищают от повреждения органов, связанного с сепсисом, путем: 1) нейтрализации бактериального эндотоксина, 2) модуляции врожденного клеточного иммунитета и предотвращения высвобождения воспалительных цитокинов и 3) предотвращения активации и дисфункции эндотелиальных клеток. Однако в условиях воспаления ЛПВП могут становиться дисфункциональными (Дис-ЛПВП), теряя защитные функции и становясь провоспалительными. Наши предварительные результаты показывают, что Dys-HDL присутствует при раннем сепсисе и что постоянное повышение Dys-HDL (первые 48 часов) связано с неблагоприятными исходами (смерть, уход в хоспис или дом престарелых). Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы исследовать и полностью охарактеризовать роль Dys-HDL в разнообразной популяции пациентов как с CA, так и с HA-сепсисом. Центральная гипотеза этого исследования заключается в том, что структурные и функциональные изменения ЛПВП при сепсисе связаны с персистирующим присутствием Dys-ЛПВП, а также с воспалением и эндотелиальной дисфункцией, которые приводят к острой органной дисфункции, ХИМ и патологическим отдаленным исходам. Чтобы проверить это, мы зачислим 160 пациентов в двухцентровое проспективное продольное когортное исследование.