Rollen til dysfunksjonell HDL i sepsis

Det langsiktige målet med dette forskningsprogrammet er å karakterisere antecedentene og mediatorene til sykelige langsiktige utfall hos pasienter med sepsis. Til tross for vellykket tidlig behandling er sepsis en sykdom med høy forekomst av kronisk kritisk sykdom (CCI - intensivavdelingsopphold ≥ 14 dager med organdysfunksjon) og sykelige langtidsutfall (funksjonell avhengighet eller død etter 1 år), som forekommer hyppig hos tidlige overlevende. Både rask identifisering av pasienter med risiko for sykelige utfall og utvikling av nye terapier er avgjørende for å forbedre utfall etter sepsis. High-density lipoprotein (HDL) forsvarer mot sepsis-assosiert organskade ved å: 1) nøytralisere bakteriell endotoksin, 2) modulere medfødt cellulær immunitet og forhindre frigjøring av inflammatoriske cytokiner, og 3) forhindre endotelcelleaktivering og dysfunksjon. Imidlertid kan HDL bli dysfunksjonelt (Dys-HDL) ved betennelse, miste beskyttende funksjoner og bli pro-inflammatorisk. Våre foreløpige resultater viser at Dys-HDL er tilstede ved tidlig sepsis og at vedvarende Dys-HDL-økning (første 48 timer) er assosiert med uønskede utfall (død, hospice eller sykehjem). Det overordnede målet med dette forslaget er å undersøke og fullt ut karakterisere rollen til Dys-HDL i en mangfoldig populasjon av pasienter med både CA og HA-sepsis. Den sentrale hypotesen i denne studien er at strukturelle og funksjonelle endringer i HDL under sepsis er assosiert med vedvarende tilstedeværelse av Dys-HDL så vel som betennelsen og endoteldysfunksjonen som fører til akutt organdysfunksjon, CCI og sykelige langsiktige utfall. For å teste dette vil vi melde 160 pasienter inn i en to-steds, prospektiv, longitudinell kohortstudie.