Rollen af ​​dysfunktionel HDL i sepsis

Det langsigtede mål med dette forskningsprogram er at karakterisere antecedenter og mediatorer af sygelige langsigtede resultater hos patienter med sepsis. På trods af vellykket tidlig behandling er sepsis en sygdom med en høj forekomst af kronisk kritisk sygdom (CCI - intensivafdelingsophold ≥ 14 dage med organdysfunktion) og sygelige langsigtede udfald (funktionel afhængighed eller død efter 1 år), som forekommer hyppigt hos tidlige overlevende. Både den hurtige identifikation af patienter med risiko for sygelige udfald og udviklingen af ​​nye terapier er afgørende for at forbedre resultaterne efter sepsis. High density lipoprotein (HDL) forsvarer mod sepsis-associeret organskade ved at: 1) neutralisere bakterielt endotoksin, 2) modulere medfødt cellulær immunitet og forhindre frigivelse af inflammatoriske cytokiner, og 3) forhindre endotelcelleaktivering og dysfunktion. Imidlertid kan HDL blive dysfunktionelt (Dys-HDL) i forbindelse med betændelse, miste beskyttende funktioner og blive pro-inflammatorisk. Vores foreløbige resultater viser, at Dys-HDL er til stede ved tidlig sepsis, og at vedvarende Dys-HDL-stigning (første 48 timer) er forbundet med uønskede udfald (død, hospice eller plejehjem). Det overordnede mål med dette forslag er at undersøge og fuldt ud karakterisere rollen af ​​Dys-HDL i en mangfoldig population af patienter med både CA og HA-sepsis. Den centrale hypotese i denne undersøgelse er, at strukturelle og funktionelle ændringer i HDL under sepsis er forbundet med den vedvarende tilstedeværelse af Dys-HDL såvel som den inflammation og endoteldysfunktion, der fører til akut organdysfunktion, CCI og sygelige langsigtede resultater. For at teste dette vil vi indskrive 160 patienter i et to-site, prospektivt, longitudinalt kohortestudie.