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Étude nationale multicentrique, contrôlée, en simple aveugle avec deux groupes parallèles évaluant l'innocuité et l'efficacité d'un traitement séquentiel avec la mitoxantrone et l'interféron par rapport à l'interféron seul chez les patients à fort risque de progression dans la phase initiale de la sclérose en plaques (MITOX-REBIF)

28 mars 2023 mis à jour par: Rennes University Hospital

Étude nationale multicentrique, contrôlée, en simple aveugle avec deux groupes parallèles évaluant l'innocuité et l'efficacité d'un traitement séquentiel par mitoxantrone et interféron bêta-1a (REBIF 44mg 3 fois/semaine) versus interféron seul chez des patients à fort risque de progression en phase initiale de la sclérose en plaques

L'efficacité relative des traitements actuels et leurs différents mécanismes d'action conduisent à considérer de plus en plus que l'approche thérapeutique de la sclérose en plaques (SEP) doit faire appel à plusieurs molécules, à la fois combinées et séquentielles.

En ce sens, on peut supposer que l'association de deux molécules aux mécanismes d'action différents mais complémentaires, peut retarder la progression de la maladie. La mitoxantrone a une action puissante, immédiate et totale, alors que l'interféron a une action sélective, immunomodulatrice et retardée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est basée sur l'hypothèse qu'il existe un effet synergique à la fois de l'augmentation de la dose d'interféron et également de l'utilisation de la mitoxantrone, permettant de réduire davantage le taux de conversion MS.

Étant donné que la mitoxantrone diminue le taux de rechutes 2 fois plus que l'interféron bêta, un bénéfice (au moins) 2 fois plus élevé sur l'activité de la maladie est attendu avec l'association interféron mitoxantrone qu'avec l'interféron seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Rennes, France
        • Chu Rennes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une SEP selon les critères de McDonald :
  • Une rechute avec diffusion dans le temps révélée par une IRM réalisée moins de 2 mois avant l'inclusion, avec au moins un de ces critères :
  • présentation multifocale
  • rechute déterminant un handicap sévère (EDSS supérieur à 3,5)
  • au moins 2 lésions prenant le contraste en IRM
  • au moins 9 lésions T2 avec prise de contraste.
  • Les patients doivent être âgés de 18 à 50 ans.
  • La durée de progression de la maladie doit être inférieure à un an.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception efficace.
  • Les patients doivent être en mesure de donner leur propre consentement éclairé avant d'être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  • présence d'une autre maladie pouvant expliquer les symptômes/signes du patient.
  • Toute autre condition / handicap pouvant interférer avec l'état clinique.
  • Traitement antérieur par immunosuppresseur (mitoxantrone, azathioprine, cyclophosphamide) ou immunomodulateur.
  • Traitement par corticoïdes dans les 2 semaines précédentes, quelle que soit la dose.
  • Corticoïdes depuis plus d'un mois.
  • Grossesse et allaitement.
  • Patient dont les antécédents peuvent contre-indiquer l'utilisation d'un traitement immunosuppresseur.
  • Hypersensibilité à la mitoxantrone ou à l'un des excipients.
  • Maladie cardiaque clinique avec fraction d'éjection réduite du ventricule gauche.
  • Patient souffrant de myélodysplasie.
  • Anomalies de la formule sanguine complète.
  • Antécédents d'hémopathie maligne.
  • Insuffisance hépatique.
  • Vaccination contre la fièvre jaune.
  • Vaccination avec un actif vaccin atténué.
  • Traitement par phénytoïne ou fosphénytoïne.
  • Hypersensibilité à l'interféron bêta-1a naturel ou recombinant ou à l'un des excipients.
  • Dépression sévère actuelle et / ou pensées suicidaires.
  • Épilepsie incontrôlée.
  • Antécédents de dépendance.
  • Un antécédent d'hypersensibilité au gadolinium, antécédent d'insuffisance rénale sévère
  • Incapacité à passer une IRM (claustrophobie, tics, mouvements involontaires, tremblements, etc.).
  • Participation à un autre essai dans les 6 mois précédents ou pendant l'étude.
  • Mineurs, majeurs protégés et personnes privées de liberté.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Soins standards
Interféron seul
Médicament: Interféron bêta 1a
Injection sous-cutanée de 44µg 3 fois par semaine
Autres noms:
  • REBIF
Expérimental: Groupe expérimental
Mitoxantrone pendant 6 mois suivi d'interféron
Médicament: Interféron bêta 1a
Injection sous-cutanée de 44µg 3 fois par semaine
Autres noms:
  • REBIF
Médicament: Mitoxantrone
10 mg/m² en perfusion mensuelle pendant 6 mois
Autres noms:
  • AUTREMENT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du traitement
Délai: Quatre ans après l'inclusion

L'efficacité est jugée sur la base

  • l'absence de rechute dans les 2 premières années ; ET
  • une progression de la maladie déterminée par une augmentation de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) ne dépassant pas 1 au cours des 4 années de traitement.
Quatre ans après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première rechute
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 4 ans
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 4 ans
Fréquence des rechutes en 2 ans
Délai: Dans les deux ans suivant la randomisation
Dans les deux ans suivant la randomisation
Fréquence des rechutes en 4 ans
Délai: Dans les quatre ans suivant la randomisation
Dans les quatre ans suivant la randomisation
Évolution du niveau d'invalidité en 2 ans
Délai: Deux ans après la randomisation
Score EDSS
Deux ans après la randomisation
Évolution du niveau d'invalidité en 4 ans
Délai: Quatre ans après la randomisation
Score EDSS
Quatre ans après la randomisation
Patients en progression
Délai: Quatre ans après la randomisation
Taux de patients ayant évolué vers une SEP cliniquement définie (selon les critères de Mc Donald) dans le sous-groupe de patients n'ayant eu qu'un seul événement clinique.
Quatre ans après la randomisation
Activité de la maladie à l'IRM à 6 mois
Délai: 6 mois après la randomisation
Pour comparer dans les deux bras, le taux de patients sans signe radiologique (IRM) d'activité de la maladie
6 mois après la randomisation
Patients sans activité de la maladie à l'IRM à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
Pour comparer dans les deux bras, le taux de patients sans signe radiologique (IRM) d'activité de la maladie
12 mois après la randomisation
Patients sans activité de la maladie à l'IRM à 24 mois
Délai: 24 mois après la randomisation
Pour comparer dans les deux bras, le taux de patients sans signe radiologique (IRM) d'activité de la maladie
24 mois après la randomisation
Patients sans activité de la maladie à l'IRM à 48 mois
Délai: 48 mois après la randomisation
Pour comparer dans les deux bras, le taux de patients sans signe radiologique (IRM) d'activité de la maladie
48 mois après la randomisation
Nombre de lésions visibles en IRM à 6 mois
Délai: 6 mois après la randomisation
Comparer dans les deux bras, le nombre de lésions prenant le contraste
6 mois après la randomisation
Nombre de lésions visibles en IRM à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
Comparer dans les deux bras, le nombre de lésions prenant le contraste
12 mois après la randomisation
Nombre de lésions visibles en IRM à 24 mois
Délai: 24 mois après la randomisation
Comparer dans les deux bras, le nombre de lésions prenant le contraste
24 mois après la randomisation
Nombre de lésions visibles en IRM à 48 mois
Délai: 48 mois après la randomisation
Comparer dans les deux bras, le nombre de lésions prenant le contraste
48 mois après la randomisation
Charge lésionnelle sur l'IRM pondérée en T2 évaluée à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
12 mois après la randomisation
Charge lésionnelle sur IRM pondérée T2 évaluée à 24 mois
Délai: 24 mois après la randomisation
24 mois après la randomisation
Charge lésionnelle sur IRM pondérée T2 évaluée à 48 mois
Délai: 48 mois après la randomisation
48 mois après la randomisation
Atrophie cérébrale
Délai: 24 et 48 mois après la randomisation
Pour évaluer la présence et la progression de l'atrophie cérébrale, les modifications du volume cérébral total après 24 et 48 mois seront automatiquement mesurées à partir d'images IRM avec un logiciel dédié et exprimées en pourcentage de variation, à partir d'une estimation standardisée du volume cérébral.
24 et 48 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rennes University Hospital

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilles EDAN, MD, PhD, Chu Rennes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

28 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2016

Première publication (Estimation)

18 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 35RC10_8918
  • 2004-001601-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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