Estudo Nacional Multicêntrico, Controlado, Simples-cego com Dois Grupos Paralelos Avaliando a Segurança e a Eficácia do Tratamento Sequencial com Mitoxantrona e Interferon Versus Interferon Isolado em Pacientes com Forte Risco de Progressão na Fase Inicial da Esclerose Múltipla (MITOX-REBIF)
28 de março de 2023 atualizado por: Rennes University Hospital
Estudo Nacional Multicêntrico, Controlado, Simples-cego com Dois Grupos Paralelos Avaliando a Segurança e Eficácia do Tratamento Sequencial com Mitoxantrona e Interferon Beta-1a (REBIF 44mg 3 Vezes/Semana) Versus Interferon Isolado em Pacientes com Forte Risco de Progressão na Fase Inicial da Esclerose Múltipla
A relativa eficácia dos tratamentos atuais e seus diferentes mecanismos de ação levam a considerar cada vez mais que a abordagem terapêutica da esclerose múltipla (EM) deve usar múltiplas moléculas, tanto combinadas quanto sequenciais.
Nesse sentido, pode-se supor que a combinação de duas moléculas com mecanismos de ação diferentes, mas complementares, pode retardar a progressão da doença. A mitoxantrona tem ação potente, imediata e total, enquanto o interferon tem ação seletiva, imunomoduladora e retardada.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo baseia-se na hipótese de que existe um efeito sinérgico tanto do aumento da dose de interferon como também do uso de mitoxantrona, permitindo reduzir ainda mais a taxa de conversão MS.
Como a mitoxantrona diminui a taxa de recaídas 2 vezes mais do que o interferon beta, espera-se um benefício (pelo menos) 2 vezes maior na atividade da doença com a combinação de interferon mitoxantrona do que com interferon sozinho.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rennes, França
- Chu Rennes
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter uma EM de acordo com os critérios de McDonald:
- Uma recidiva com disseminação temporal demonstrada por ressonância magnética realizada menos de 2 meses antes da inclusão, com pelo menos um destes critérios:
- apresentação multifocal
- recaída determinando uma incapacidade grave (EDSS maior que 3,5)
- pelo menos 2 lesões tomando contraste na ressonância magnética
- pelo menos 9 lesões T2 com realce pelo contraste.
- Os pacientes devem ter entre 18 e 50 anos.
- A duração da progressão da doença deve ser inferior a um ano.
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter um método contraceptivo eficaz.
- Os pacientes devem ser capazes de dar seu próprio consentimento informado antes da inclusão no estudo.
Critério de exclusão:
- presença de outra doença que pudesse explicar os sintomas/sinais do paciente.
- Qualquer outra condição/incapacidade que possa interferir no estado clínico.
- Tratamento prévio com imunossupressores (mitoxantrona, azatioprina, ciclofosfamida) ou imunomodulador.
- Tratamento com corticosteroides nas 2 semanas anteriores, independentemente da dose.
- Corticosteroides por mais de um mês.
- Gravidez e lactação.
- Paciente cujos antecedentes podem contra-indicar o uso de terapia imunossupressora.
- Hipersensibilidade à mitoxantrona ou a um dos excipientes.
- Doença cardíaca clínica com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
- Paciente portador de mielodisplasia.
- Anormalidades do hemograma completo.
- História de malignidade hematológica.
- Insuficiência hepática.
- Vacinação contra febre amarela.
- Vacinação com ativos vacinais atenuados.
- Tratamento com fenitoína ou fosfenitoína.
- Hipersensibilidade ao interferon beta-1a natural ou recombinante ou a qualquer um dos excipientes.
- Depressão grave atual e/ou pensamentos suicidas.
- Epilepsia descontrolada.
- Histórico de dependência.
- História de hipersensibilidade ao gadolínio, história de insuficiência renal grave
- Incapacidade de realizar ressonância magnética (claustrofobia, tiques, movimentos involuntários, tremores, etc.).
- Participação em outro estudo nos 6 meses anteriores ou durante o estudo.
- Menores, adultos protegidos e pessoas privadas de liberdade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cuidado padrão
Interferon sozinho
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Injeção subcutânea de 44µg 3 vezes por semana
Outros nomes:
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Experimental: Grupo experimental
Mitoxantrona por 6 meses seguido de interferon
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Injeção subcutânea de 44µg 3 vezes por semana
Outros nomes:
10 mg/m² infusão mensal por 6 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do tratamento
Prazo: Quatro anos após a inclusão
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A eficácia é julgada com base em
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Quatro anos após a inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para a primeira recaída
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 4 anos
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 4 anos
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Frequência de recaídas em 2 anos
Prazo: Dentro de dois anos após a randomização
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Dentro de dois anos após a randomização
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Frequência de recaídas em 4 anos
Prazo: Dentro de quatro anos após a randomização
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Dentro de quatro anos após a randomização
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Mudanças no nível de incapacidade em 2 anos
Prazo: Dois anos após a randomização
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Pontuação EDSS
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Dois anos após a randomização
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Mudanças no nível de incapacidade em 4 anos
Prazo: Quatro anos após a randomização
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Pontuação EDSS
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Quatro anos após a randomização
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Pacientes em progressão
Prazo: Quatro anos após a randomização
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Taxa de pacientes que evoluíram para EM clinicamente definida (segundo os critérios de Mc Donald) no subgrupo de pacientes que tiveram apenas um evento clínico.
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Quatro anos após a randomização
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Atividade da doença na ressonância magnética aos 6 meses
Prazo: 6 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, a taxa de pacientes sem sinal radiológico (MRI) de atividade da doença
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6 meses após a randomização
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Pacientes sem atividade da doença na ressonância magnética em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, a taxa de pacientes sem sinal radiológico (MRI) de atividade da doença
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12 meses após a randomização
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Pacientes sem atividade da doença na RM aos 24 meses
Prazo: 24 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, a taxa de pacientes sem sinal radiológico (MRI) de atividade da doença
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24 meses após a randomização
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Pacientes sem atividade da doença na RM aos 48 meses
Prazo: 48 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, a taxa de pacientes sem sinal radiológico (MRI) de atividade da doença
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48 meses após a randomização
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Número de lesões visíveis na ressonância magnética em 6 meses
Prazo: 6 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, o número de lesões que receberam contraste
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6 meses após a randomização
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Número de lesões visíveis na ressonância magnética em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, o número de lesões que receberam contraste
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12 meses após a randomização
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Número de lesões visíveis na ressonância magnética aos 24 meses
Prazo: 24 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, o número de lesões que receberam contraste
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24 meses após a randomização
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Número de lesões visíveis na ressonância magnética aos 48 meses
Prazo: 48 meses após a randomização
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Para comparar nos dois braços, o número de lesões que receberam contraste
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48 meses após a randomização
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Carga da lesão na ressonância magnética ponderada em T2 avaliada em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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12 meses após a randomização
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Carga da lesão na ressonância magnética ponderada em T2 avaliada em 24 meses
Prazo: 24 meses após a randomização
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24 meses após a randomização
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Carga da lesão na ressonância magnética ponderada em T2 avaliada em 48 meses
Prazo: 48 meses após a randomização
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48 meses após a randomização
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Atrofia cerebral
Prazo: 24 e 48 meses após a randomização
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Para avaliar a presença e a progressão da atrofia cerebral, as alterações no volume total do cérebro após 24 e 48 meses serão automaticamente medidas a partir de imagens de ressonância magnética com software dedicado e expressas como variação percentual, a partir de uma estimativa padronizada do volume cerebral.
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24 e 48 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilles EDAN, MD, PhD, Chu Rennes
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
28 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
18 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Adjuvantes Imunológicos
- Interferons
- Interferon beta-1a
- Mitoxantrona
- Interferon-beta
Outros números de identificação do estudo
- 35RC10_8918
- 2004-001601-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .