Innocuité du TAS-102 en association avec le témozolomide pour les TNE pancréatiques métastatiques

Critère d'intégration:

• Partie 1 : Patients atteints de TNE métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, quelle que soit leur origine et leur grade
• Partie 1 : Présence d'une maladie évaluable OU mesurable
• Partie 2 : Patients atteints de pNET non résécables ou métastatiques confirmés histologiquement de grade 1 ou 2.
• Partie 2 : Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Les analogues de la somatostatine concomitants sont autorisés à condition que la dose soit stable (+/- 10 mg) depuis au moins 8 semaines
• Une chimioembolisation ou une radiothérapie antérieure (y compris Y90) doit être effectuée au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
• Bilirubine sérique totale ≤ x LSN institutionnelle (sauf pour l'hyperbilirubinémie de grade 1 uniquement due à un diagnostic médical de syndrome de Gilbert)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (formule Cockcroft et Gault)
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale (c.-à-d. pas de tube d'alimentation)
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant le début du traitement médicamenteux à l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate si la conception est possible pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt. du traitement médicamenteux à l'étude
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude
• Les femmes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant l'inscription à l'essai
• Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude conformément au protocole
• Patient capable de comprendre et désireux de signer et de dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire (ICF) lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole

Critère d'exclusion:

• Partie 2 : Les tumeurs de grade 3 ou les tumeurs avec une histologie à petites cellules seront exclues
• Traitement antérieur avec TAS-102 ou TMZ
• Antécédents de gastrectomie partielle ou totale
• Métastases symptomatiques du SNC nécessitant un traitement
• Radiothérapie antérieure irradiant plus de 10 % de la moelle osseuse totale
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer non invasif/in situ ou du cancer de la prostate indolent non métastatique Gleason 6)
• Grossesse ou allaitement
• Infection active nécessitant un traitement
• Infection chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament)
• Tout traitement thérapeutique anticancéreux, y compris d'autres agents expérimentaux au cours des 2 semaines précédentes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à TAS-102 ou TMZ
• Rayonnement de champ étendu au cours des 4 semaines précédentes ou rayonnement de champ limité au cours des 2 semaines précédentes
• Condition psychologique, familiale ou sociologique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines
• Diabète sucré non contrôlé
• Obstruction intestinale
• Fibrose pulmonaire
• Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classe III ou IV de la NYHA
• Hémorragie gastro-intestinale