Безопасность TAS-102 в комбинации с темозоломидом для метастатических сетей поджелудочной железы

Критерии включения:

• Часть 1: Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными метастатическими или местно-распространенными НЭО любого происхождения и степени
• Часть 1: Наличие оцениваемого ИЛИ измеримого заболевания
• Часть 2: пациенты с гистологически подтвержденными нерезектабельными или метастатическими НЭО 1 или 2 степени.
• Часть 2: Наличие измеримого заболевания по критериям RECIST 1.1
• Допускается одновременный прием аналогов соматостатина при условии, что доза была стабильной (+/- 10 мг) в течение не менее 8 недель.
• Предварительная химиоэмболизация или лучевая терапия (включая Y90) должны быть выполнены не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
• АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
• Общий билирубин сыворотки ≤ x установленной ВГН (за исключением гипербилирубинемии 1 степени, обусловленной исключительно медицинским диагнозом синдрома Жильбера)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения (формула Кокрофта и Голта)
• Способность принимать пероральные препараты (т. без зонда для кормления)
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (мочи или сыворотки) в течение 14 дней до начала лечения исследуемым препаратом и должны дать согласие на использование адекватного контроля над рождаемостью, если зачатие возможно во время исследования и в течение 6 месяцев после его прекращения. лечения наркомании
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом.
• Кормящие женщины должны прекратить грудное вскармливание до включения в исследование.
• Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом
• Пациент, способный понимать и желающий подписать и поставить дату в письменной форме добровольного информированного согласия (ICF) во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола

Критерий исключения:

• Часть 2: опухоли 3 степени или опухоли с мелкоклеточной гистологией будут исключены.
• Предшествующее лечение TAS-102 или TMZ
• История частичной или тотальной гастрэктомии
• Симптоматические метастазы в ЦНС, требующие лечения
• Предшествующая лучевая терапия с облучением более 10% всего костного мозга
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака/рака in situ или индолентного неметастатического рака предстательной железы с оценкой 6 по шкале Глисона)
• Беременность или кормление грудью
• Активная инфекция, требующая лечения
• Известная хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С
• Серьезная операция в течение предшествующих 4 недель (хирургический разрез должен полностью зажить до введения препарата)
• Любое лечение противоопухолевой терапии, включая другие исследуемые агенты, в течение предшествующих 2 недель.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с TAS-102 или TMZ.
• Расширенное полевое облучение в течение предшествующих 4 недель или ограниченное полевое облучение в течение предшествующих 2 недель
• Психологическое, семейное или социальное состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения
• Асцит, плевральный выпот или перикардиальная жидкость, требующие дренирования за последние 4 недели
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Кишечная непроходимость
• Легочный фиброз
• Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
• Желудочно-кишечное кровотечение