Sikkerheten til TAS-102 i kombinasjon med temozolomid for metastatiske pankreatiske NET

Inklusjonskriterier:

• Del 1: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede metastatiske eller lokalt avanserte NET-er uansett opprinnelse og grad
• Del 1: Tilstedeværelse av evaluerbar ELLER målbar sykdom
• Del 2: Pasienter med histologisk bekreftet uoperable eller metastatiske pNET av grad 1 eller 2.
• Del 2: Tilstedeværelse av målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
• Samtidige somatostatinanaloger er tillatt forutsatt at dosen har vært stabil (+/- 10 mg) i minst 8 uker
• Tidligere kjemoembolisering eller strålebehandling (inkludert Y90) må utføres minst 2 uker før studieregistrering
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (≤5 x ULN ved levermetastaser)
• Totalt serumbilirubin på ≤ x institusjonell ULN (unntatt grad 1 hyperbilirubinemi utelukkende på grunn av en medisinsk diagnose av Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (Cockcroft og Gault-formel)
• Evne til å ta orale medisiner (dvs. ingen ernæringssonde)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før starten av studiemedikamentbehandlingen og må godta å bruke adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig under studien og inntil 6 måneder etter seponering av studiemedisinsk behandling
• Mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og opptil 6 måneder etter seponering av studiemedikamentell behandling
• Kvinner som ammer må avbryte ammingen før opptak til forsøket
• Pasienten må kunne og være villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
• Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Del 2: Grad 3 svulster eller svulster med småcellet histologi vil bli ekskludert
• Tidligere behandling med TAS-102 eller TMZ
• Historie med delvis eller total gastrektomi
• Symptomatiske CNS-metastaser som krever behandling
• Tidligere strålebehandling som bestråler mer enn 10 % av total benmarg
• Annen aktiv malignitet som krever behandling i løpet av de siste 2 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, en ikke-invasiv/in situ kreft eller indolent ikke-metastatisk Gleason 6 prostatakreft)
• Graviditet eller amming
• Aktiv infeksjon som krever behandling
• Kjent kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
• Større kirurgi innen 4 uker (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før medikamentadministrering)
• Eventuelle behandlinger mot kreft, inkludert andre undersøkelsesmidler innen 2 uker
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TAS-102 eller TMZ
• Utvidet feltstråling innen de foregående 4 ukene eller begrenset feltstråling innen de foregående 2 ukene
• Psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene
• Ukontrollert diabetes mellitus
• Tarmobstruksjon
• Lungefibrose
• Hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV
• Gastrointestinal blødning