Seguridad de TAS-102 en combinación con temozolomida para TNE pancreáticos metastásicos

Criterios de inclusión:

• Parte 1: Pacientes con TNE metastásicos o localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente de cualquier origen y grado
• Parte 1: Presencia de enfermedad evaluable O medible
• Parte 2: Pacientes con pNET irresecables o metastásicos confirmados histológicamente de grado 1 o 2.
• Parte 2: Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Se permiten análogos de somatostatina concurrentes siempre que la dosis haya sido estable (+/- 10 mg) durante al menos 8 semanas
• Se debe realizar una quimioembolización o radioterapia previa (incluido Y90) al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida más de 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤5 x ULN en caso de metástasis hepáticas)
• Bilirrubina sérica total de ≤ x ULN institucional (excepto hiperbilirrubinemia de Grado 1 debido únicamente a un diagnóstico médico de síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional (fórmula de Cockcroft y Gault)
• Capacidad para tomar medicamentos orales (es decir, sin sonda de alimentación)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (orina o suero) negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado si la concepción es posible durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción. del tratamiento con el fármaco del estudio
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la inscripción en el ensayo.
• El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
• Paciente capaz de entender y dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario (ICF) por escrito en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo

Criterio de exclusión:

• Parte 2: se excluirán los tumores de grado 3 o los tumores con histología de células pequeñas
• Tratamiento previo con TAS-102 o TMZ
• Antecedentes de gastrectomía parcial o total
• Metástasis del SNC sintomáticas que requieren tratamiento
• Radioterapia previa que irradió más del 10 % de la médula ósea total
• Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento en los últimos 2 años (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer no invasivo/in situ o cáncer de próstata Gleason 6 indolente no metastásico)
• Embarazo o lactancia
• Infección activa que requiere tratamiento
• Infección crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C
• Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco)
• Cualquier tratamiento de terapia contra el cáncer, incluidos otros agentes en investigación dentro de las 2 semanas anteriores
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TAS-102 o TMZ
• Radiación de campo extendida dentro de las 4 semanas previas o radiación de campo limitada dentro de las 2 semanas previas
• Condición psicológica, familiar o sociológica que podría dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requirió drenaje en las últimas 4 semanas
• Diabetes mellitus no controlada
• Obstrucción intestinal
• Fibrosis pulmonar
• Infarto de miocardio en los últimos 12 meses, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática NYHA clase III o IV
• Hemorragia gastrointestinal