Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van TAS-102 in combinatie met Temozolomide voor gemetastaseerde pancreas-NET's

21 september 2022 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

Veiligheid van TAS-102 in combinatie met temozolomide voor gemetastaseerde neuro-endocriene pancreastumoren

Het doel van deze studie is om maximaal getolereerde doses/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van temozolomide (TMZ) en TAS-102 vast te stellen wanneer deze middelen in combinatie worden gebruikt en om het veiligheidsprofiel van deze geneesmiddelcombinatie te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een tweedelig fase 1B klinisch onderzoek dat bestaat uit drie studieperiodes: een screeningperiode van 14 dagen of minder, een behandelingsperiode en een follow-upperiode voor de veiligheid 30 dagen na stopzetting van de behandeling.

Deel 1 is een dosisbepalingsfase met als doel de veiligheid en verdraagbaarheid van de voorgestelde geneesmiddelencombinatie te beoordelen en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en een aanbevolen fase 2-dosis te identificeren.

Deel 2 is een open-label uitbreidingsonderzoek, waarin patiënten met gemetastaseerde pNET's zullen worden opgenomen die niet eerder met chemotherapie zijn behandeld. In deel 2 zullen verdere veiligheidsgegevens van de voorgestelde geneesmiddelencombinatie worden verkregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel 1: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde NET's van elke oorsprong en graad
  • Deel 1: Aanwezigheid van evalueerbare OF meetbare ziekte
  • Deel 2: Patiënten met histologisch bevestigde inoperabele of gemetastaseerde pNET's van graad 1 of 2.
  • Deel 2: Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  • Gelijktijdige somatostatine-analogen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis gedurende minstens 8 weken stabiel is (+/- 10 mg)
  • Voorafgaande chemo-embolisatie of bestralingstherapie (inclusief Y90) moet ten minste 2 weken vóór inschrijving in het onderzoek worden uitgevoerd
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting meer dan 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (≤5 x ULN bij levermetastasen)
  • Totaal serumbilirubine van ≤ x institutionele ULN (behalve graad 1 hyperbilirubinemie uitsluitend vanwege een medische diagnose van het syndroom van Gilbert)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN (formule van Cockcroft en Gault)
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (d.w.z. geen voedingssonde)
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiegeneesmiddelbehandeling en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken als conceptie mogelijk is tijdens de studie en tot 6 maanden na stopzetting van de studiegeneesmiddelbehandeling
  • Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de studie en tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met het geven van borstvoeding voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek
  • De patiënt moet in staat en bereid zijn om de onderzoeksprocedures volgens het protocol na te leven
  • Patiënt kan het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan protocolspecifieke procedures begrijpen en ondertekenen en dateren

Uitsluitingscriteria:

  • Deel 2: Graad 3 tumoren of tumoren met kleincellige histologie worden uitgesloten
  • Eerdere behandeling met TAS-102 of TMZ
  • Geschiedenis van gedeeltelijke of totale gastrectomie
  • Symptomatische CZS-metastasen die behandeling vereisen
  • Eerdere bestralingstherapie waarbij meer dan 10% van het totale beenmerg is bestraald
  • Andere actieve maligniteiten waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (behalve niet-melanome huidkanker, een niet-invasieve/in situ kanker of indolente niet-gemetastaseerde Gleason 6 prostaatkanker)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve infectie die behandeling vereist
  • Bekende chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
  • Grote operatie binnen de voorafgaande 4 weken (de chirurgische incisie moet volledig zijn genezen voordat het geneesmiddel wordt toegediend)
  • Alle antikankerbehandelingen, inclusief andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen de voorafgaande 2 weken
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TAS-102 of TMZ
  • Uitgebreide veldstraling binnen de voorafgaande 4 weken of beperkte veldstraling binnen de voorafgaande 2 weken
  • Psychologische, familiale of sociologische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
  • Ascites, pleurale effusie of pericardiaal vocht dat in de afgelopen 4 weken moet worden afgevoerd
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Darmobstructie
  • Longfibrose
  • Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen NYHA-klasse III of IV
  • Gastro-intestinale bloeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAS-102 en TMZ

Deel 1: dosis-escalatiefase om MTD van TAS-102 in combinatie met Temozolomide (TMZ) te bepalen. Behandelingscycli zijn 28 dagen, met TAS-102 tweemaal daags oraal toegediend dag 1-5 en 8-12, en TMZ oraal toegediend dag 8-12. Geen behandeling medicatie toegediend dagen 13-28 van elke cyclus. Ondersteuning van groeifactoren is vereist tijdens deel 1 en moet worden gedoseerd volgens institutionele normen.

Deel 2: uitbreidingsfase om de voorlopige werkzaamheid van MTD te evalueren. Proefpersonen behandeld met de aanbevolen fase 2-geneesmiddeldoses bepaald in deel 1. De behandeling duurt maximaal 13 cycli (ca. 12 maanden). Ondersteuning van groeifactoren is toegestaan ​​tijdens deel 2 en moet worden gedoseerd volgens institutionele normen.
Geneesmiddel: TAS-102
Antimetabolietmiddel, oraal in te nemen.
Geneesmiddel: Temozolomide
Oraal chemotherapie medicijn.
Andere namen:
  • TMZ
Geneesmiddel: Filgrastim
Filgrastim biedt groeifactorondersteuning in meerdere doses. Het stimuleert het beenmerg om neutrofielen aan te maken voor patiënten die chemotherapie ondergaan.
Geneesmiddel: Pegfilgrastim
Pegfilgrastim biedt groeifactorondersteuning in een enkele dosis. Het stimuleert het beenmerg om neutrofielen aan te maken voor patiënten die chemotherapie ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van TAS-102
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Onderzoek de veiligheid en bepaal de MTD van TAS-102 toegediend in combinatie met TMZ bij patiënten met geavanceerde NET's. Behandelingen zullen doorgaan tot ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Tot 2 jaar
Deel 2: Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Responspercentage gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR), beoordeeld volgens de RECIST-criteria. Beoordelingen uitgevoerd met behulp van RECIST-criteria.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of enige doodsoorzaak tijdens het onderzoek, beoordeeld volgens RECIST. Geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
Tot 5 jaar
Deel 2: Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de vervaldatum. Geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
Tot 5 jaar
Deel 2: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte bereikte volgens beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST.
Tot 5 jaar
Deel 2: Responsduur
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
Tot 5 jaar
Deel 2: Veiligheid en verdraagbaarheid, beoordeeld volgens RECIST-criteria
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tot 5 jaar
Deel 2: Biochemische respons gedefinieerd als normalisatie of >50% verlaging van de niveaus van Chromogranine A
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een belangrijke biochemische respons zal worden gedefinieerd als normalisatie of >50% verlaging van de niveaus van Chromogranine A. Chromogranine A is verhoogd bij tot 60% van de functionerende en niet-functionerende endocriene pancreastumoren.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nataliya Uboha, MD, University of Wisconsin, Madison

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

25 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UW16034
  • A534260 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Andere identificatie: UW Madison)
  • NCI-2016-01567 (Register-ID: NCI CTRP ID)
  • 2016-0930 (Andere identificatie: Institutional Review Board)
  • Protocol Ver 5.0 12/30/2019 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op TAS-102

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren